1第六章杂质与安全检查2生物药物分析第一章绪论第二章酶分析法第三章免疫分析法第四章高效液相色谱法及其应用第五章生物检定法第六章杂质与安全检查第七章氨基酸、多肽、蛋白质和酶类药品检查第八章糖类、脂类和核酸类药品检验第九章基因工程药物检验3第六章杂质与安全检查第一节概述第二节药物中一般杂质的检查方法第三节特殊杂质及其检查方法第四节热原检查法第五节毒性试验法第六节刺激性试验第七节过敏试验第八节降压物质检查法4第六章杂质与安全检查第一节概述第二节药物中一般杂质的检查方法第三节特殊杂质及其检查方法5主要学习目的：1、掌握药物的纯度概念和一般杂质的概念；2、掌握药物中杂质限量计算方法；3、熟悉氯化物、重金属、砷盐等杂质检查的原理与注意点；4、理解特殊杂质检查方法的选择基础与应用。6第一节概述一、药物的纯度要求二、杂质的来源与种类三、杂质的限量检查7一药物的纯度要求1.药物的纯度指药物纯净的程度。是反映药品质量的一项重要指标。81.有毒副作用的物质2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质2药物的杂质9药物的杂质为保证药品质量，确保用药安全、有效，必须检查杂质，控制药物纯度.103评价综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定。杂质检查是药物纯度评价的一项重要内容。114药物纯度与试剂纯度a.药物纯度—又称为药用规格药用规格主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑。只有合格品和不合格品b.化学试剂的纯度—是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。12药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。13例如：硫酸钡（BaSO4）试剂规格对可溶性钡盐不做检查。药用规格如存在可溶性钡盐则导致医疗事故。检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。14例.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是A.所含杂质的生理效应不同B.所含有效成分的量不同C.所含杂质的绝对量不同D.化学性质及化学反应速度不同E.所含有效成分的生理效应不同15杂质来源杂质来源药物生产过程引入药物贮存期间引入二、杂质的来源与种类161.生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质17在药物生产过程中引入杂质的途径为A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金属器皿及装置等引入杂质182.贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等19注射用脊髓灰质炎疫苗是一种灭活病毒；口服脊髓灰质炎疫苗是一种减毒活病毒。卡介苗：采用无毒牛型结核杆菌制成，安全有效。婴儿出生后按计划接种，是预防结核病的一项可靠措施。伤寒疫苗是一种灭活的细菌。麻疹和其它典型“儿童期”疾病（如流行性腮腺炎、水痘和风疹的疫苗）是减毒活病毒。白喉和破伤风疫苗包含了“灭活的”毒素。流感疫苗往往包含灭活的“裂解了的”病毒（病毒外壳的蛋白质已被溶剂溶为液体）。常见疫苗的类型20一般杂质——指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.特殊杂质——指在特定药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质.1、按来源可分为2类杂质的种类21一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。22特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。23中国药典（1995年版）中规定的一般杂质检查...
