第二章蛋白质分子折叠机第二章蛋白质分子折叠机理理第一节、概述第一节、概述：：蛋白质折叠：蛋白质折叠：proteinfoldingproteinfolding结构上：伸展结构上：伸展unfoldingunfolding三维结构三维结构功能上：无活性分子功能上：无活性分子有活性的分子有活性的分子一、问题的提出一、问题的提出：：11。伸展的蛋白质肽链如何折叠成有。伸展的蛋白质肽链如何折叠成有特定的三维结构？特定的三维结构？22。无活性的蛋白分子如何折叠成有。无活性的蛋白分子如何折叠成有生物功能的蛋白质分子？生物功能的蛋白质分子？体外实验：体外实验：3030年前如何？设备条件、年前如何？设备条件、技术路线、研究人员不多。技术路线、研究人员不多。现在情况？已成为生物化学与分子生现在情况？已成为生物化学与分子生物学研究的活跃的领域。物学研究的活跃的领域。主要原因：主要原因：1.1.对于研究生物大分子结构与功对于研究生物大分子结构与功能的关系有重要的学术价值。能的关系有重要的学术价值。2.2.由于蛋白质工程研究的需要由于蛋白质工程研究的需要3.3.基因工程研究发展的需要基因工程研究发展的需要4.4.先进实验设备的应用，研究手先进实验设备的应用，研究手段的提高。段的提高。(1)(1)、二维核磁共振技术的建、二维核磁共振技术的建立，分辨率高的核磁共振仪的立，分辨率高的核磁共振仪的改进和完善。改进和完善。(2)(2)、、DNADNA重组技术的应用为重组技术的应用为蛋白质折叠的研究提供丰富的蛋白质折叠的研究提供丰富的研究对象。研究对象。(3)(3)、计算机的进步和应用、计算机的进步和应用第二节、蛋白质的变性与复性第二节、蛋白质的变性与复性一、蛋白质变性的基本概念一、蛋白质变性的基本概念：：11。引起蛋白质变性的因素：。引起蛋白质变性的因素：物理因素、化学因素物理因素、化学因素22。蛋白质变性表现。蛋白质变性表现：：1.1.物理性质的改变：物理性质的改变：2.2.化学性质的改变：化学性质的改变：3.3.生物学性质的改变：生物学性质的改变：变性作用：变性作用：天然蛋白质：天然蛋白质：变性蛋白质：变性蛋白质：蛋白质变性：蛋白质变性：可逆变性：可逆变性：不可逆变性：不可逆变性：33。检测蛋白质变性的方法。检测蛋白质变性的方法：：测定蛋白质的比活力测定蛋白质的比活力以天然蛋白质为对照，测定蛋白质以天然蛋白质为对照，测定蛋白质的物理性质的变化的物理性质的变化例如：旋光法例如：旋光法旋光度旋光度圆二色性法圆二色性法椭圆度椭圆度紫外差示光谱紫外差示光谱消光消光系数系数粘度法粘度法特性粘度特性粘度电泳法电泳法电泳迁移率电泳迁移率蛋白质化学性质的变化：蛋白质化学性质的变化：例如：侧链基团的反应性例如：侧链基团的反应性被蛋白酶水解情被蛋白酶水解情况况蛋白质的抗原性蛋白质的抗原性蛋白质的溶解度蛋白质的溶解度44。蛋白质变性研究简史。蛋白质变性研究简史第一阶段：变性现象的观察，吴宪第一阶段：变性现象的观察，吴宪19311931年变性理论为代表年变性理论为代表第二阶段：变性与蛋白质分子构象第二阶段：变性与蛋白质分子构象的关系的关系第三阶段：分子构象的变化研究－第三阶段：分子构象的变化研究－XX光晶体衍射光晶体衍射二、各种变性因素对蛋白质构象的二、各种变性因素对蛋白质构象的影响影响11。温度：热变性、可逆与不可逆。温度：热变性、可逆与不可逆22。。pHpH：：33。有机溶剂：静电力、氢键、疏。有机溶剂：静电力、氢键、疏水键水键静电力：改变溶液的介电常数、静电力：改变溶液的介电常数、影响离子氛、影响蛋白质分子影响离子氛、影响蛋白质分子和溶剂间的相互作用和溶剂间的相互作用氢键：能与蛋白质生成强氢键氢键：能与蛋白质生成强氢键的溶剂，不利于蛋白质分子内的溶剂，不利于蛋白质分子内部的氢键形成，而不能与蛋白部的氢键形成，而不能与蛋白质生成强氢键的溶剂，有利于质生成强氢键的溶剂，有利于蛋白质分子内部的氢键形成。蛋白质分子内部的氢键形成。疏水键：疏水键是一种疏水侧疏水键：疏水键是一种疏水侧链为了避开水相而群集在一起链为了避开...
