第三章药物的杂质检查基本要求第二节一般杂质的检查方法第三节特殊杂质的检查方法返回主目录第一节概述举列基本要求一、掌握杂质的来源、分类、杂质限量的概念和计算，。二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。三、了解热分析在药物分析中的应用。返回一、药物的纯度要求1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质检查也称纯度检查。药物中所含杂质超过质量标准规定的纯度要求，有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至会影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。例：青霉素在生产过程中可能引入过敏性杂质，可导致过敏性休克，甚至造成心衰死亡。第一节概述2、药物纯度的要求是不断提高的：例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。再如：ASA(阿司匹林)中除了SA(水杨酸)外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰、乙酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。3、药物纯度的评价：应把药物的外观性状、理化常数、杂质检查、含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合评价。药品中的杂质能否得到合理、有效地控制，直接关系到药品质量可控性和安全性，在药物研究与开发过程中，对杂质的研究备受重视。4、化学试剂的纯度与临床用药的纯度不能相互混淆，药用规格与试剂规格是不一样的。化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化对使用的影响来限定的，对试剂的使用范围和使用目的加以规定，不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用；药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑。例：BaSO4化学试剂规格对可溶性钡盐不做检查，药用规格的硫酸钡要做酸溶性钡盐、重金属、砷盐等检查，如果存在可溶性钡盐会导致医疗事故。化学试剂是不能代替药品来使用的二、杂质的来源了解药物中的杂质的来源，可有针对性的制定出检查的项目和方法。药物中杂质主要来源有两个：一是由生产中引入；二是在储藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生变化而产生。（一）生产过程中引入的杂质主要指药物（1）所用原料不纯而引入其他物质；（2）在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物；（3）在制作过程中加入一些试剂、溶剂等而在精制时未完全除净。例如：药用NaCl的Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、Fe3+ASA中的SA；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇的检查。生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。药物中无效、低效异构体或晶型的检查例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90%（二）贮藏过程引入的杂质主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。三、药物杂质的分类按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；1、一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，它们含量高低与生产工艺水平密切相关，所以也称信号杂质；ChP附录中规定了一般杂质的检查项目的检查方法2、特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程引入的杂质。又称为有关物质，这类杂质随药物的不同而不同。例：乙酰水杨酸引入水杨酸甲硝唑引入2-甲基-5-硝基咪唑按照来源的不同还可将杂质分为工艺杂质（包括合成未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产物、从反应物及试剂中混入的其他外来杂质等。按照其毒性分类，杂质又可分为毒性杂质（重金属、砷盐）和信号杂质（一般无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度情况。如果药物中信号杂质含量过多，提示该药的生产工艺或生产控制有问题。如氯化物、硫酸盐等）按化学类别和特性分为：无机杂质、有机杂质、残留溶剂。无机杂质可能来源于生产过程，一般是已知和确定的。由于许多无机杂质直接影响药品的稳定性，并可反映生产工艺本身的情况，了解药品中无...
