抗酸药和抑酸药在酸相关性疾病中的应用药剂科：曾宪慧2018.2合理酸相关性疾病是指一类与酸攻击作用密切相关的上消化道疾病，包括消化不良、胃食管反流病以及消化性溃疡等。以往常用的抑酸药为H2受体拮抗剂(H2RA)，但疗效不甚理想，质子泵抑制剂(PPI)的问世为酸相关性疾病的治疗提供了新途径。质子泵抑制剂是目前医院应用最为广泛的药物之一，我国有研究报道，PPI在医院消化系统用药约占75.5%的份额，PPI的用药频度呈快速上升趋势，伴随着PPI的长期、大量应用，以及应用人群的不断扩大，一些新的严重的不良反应逐步被发现。为提高该类药物的合理使用，故在此与大家共同学习。前言目录1抗酸药、抑酸药的作用机制和种类2H2受体拮抗剂药理作用比较3质子泵抑制剂分类及作用特点4第一代质子泵抑制剂作用特点6质子泵抑制剂的不良反应5第二代质子泵抑制剂作用特点7药物预防应激性溃疡（SU）的指征8抗血小板药物相关的应激性溃疡的防治抗酸药、抑酸药的作用机制和种类抗酸药1碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁、铝碳酸镁等种类抗酸药是通过降低胃内酸度，从而降低胃蛋白酶活性，减弱胃液消化作用的药物，为弱碱性，口服后能直接中和胃酸，减轻或消除其对溃疡面的刺激和腐蚀作用。机制联用抗胆碱能药物可延长胃排空时间。增加给药频次的疗效优于增加单次给药剂量。影响抗酸药疗效的因素主要包括药物中和能力、胃酸分泌和排空速率，延长药物在胃部作用时间可增强疗效。抗酸药、抑酸药的作用机制和种类1抑酸药H2受体拮抗剂(H2RA)质子泵抑制剂(PPI)分类机制种类竞争性拮抗H2受体，抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂引起的胃酸分泌西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗尼替丁等机制种类作用于胃壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶，使其不可逆性失活，从而抑制胃酸分泌，抑酸作用强而持久，疗效优于H2RA奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、右兰索拉唑等抑酸作用是西咪替丁的5～12倍，作用时间维持8～12h服用300mg平均峰浓度为1．44μg/mL，可抑制50%基础胃酸分泌达4～5h抑酸药的药理作用比较2能抑制肝脏细胞色素P450(CYP450)的活性，与华法林、苯妥英钠、苯巴比妥、茶碱、氯吡格雷等药物均可相互作用，合用时需调整剂量。西咪替丁对肝药酶影响较弱雷尼替丁对肝药酶几乎无影响抑酸作用比西咪替丁强20倍，作用时间可达12h以上法莫替丁提示夜间胃液酸度在消化性溃疡，尤其是十二指肠溃疡的发病机制中发挥重要作用。夜间给予H2RA可有效抑制胃酸分泌。白天服用PPI，睡前加服H2RA，可使夜间酸突破的发生率明显降低，达到持续抑制胃酸，加速溃疡愈合的目的质子泵抑制剂分类及作用特点3质子泵抑制剂第一代质子泵抑制剂第二代质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑优点：第一代PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床。不足：药动学及药效学方面的局限性，包括起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异等。第一代PPI因为可以引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹，所以临床应用有局限性。新一代PPI在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷，同时能增强对GERD及其他酸相关性疾病的疗效，在治疗GERD及其他酸相关性疾病时具有明显优势。其主要特点包括：①临床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③半衰期相对较长，24h持续抑酸，昼夜均可维持较高的抑酸水平，NAB短；④疗效确切，个体差异小：药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响；⑤与其他药物之间无相互影响；⑥不良反应少。第一代质子泵抑制剂作用特点4多次给药，夜间酸突破现象（nocturnalacidbreak-through，NAB）①第一代PPI起效时间慢，需要多次给药方能取得最大抑酸效果，如使用3d才能达到最大的抑酸效果。由于起效慢，导致GERD症状缓解较慢，从而限制了这些药物在按需治疗中的应用。②不能24h抑制胃酸，夜间对胃内pH控制比较差，而GERD的症状多在夜间发生。即使每日2次给药亦可出现夜间NAB，即在应用PPI标准剂量，...
