封志纯-毛细血管渗漏综合征VIP专享VIP免费

北京军区总医院附属八一儿童医院封志纯毛细血管渗漏综合征(capillaryleaksyndrome,CLS)是由不同原因引起的,以低血压、低蛋白血症和全身水肿为主要表现的临床综合征。通常病情危重,临床表现复杂,病期之间的界限模糊,严重时引起心、肺、肾等器官功能衰竭。CLS在成人、儿童和新生儿都可发生。CLS均有明确的病因或诱因,如:体外循环(CPB)、脓毒血症、严重创伤、毒蛇咬伤、急性肺损伤、大面积烧伤、有机磷农药中毒、造血干细胞移植等；偶有药物也可导致CLS发生。CLS的病因和发病机理吉林大学第一医院NICU对2008年3月至2010年3月收治52例CLS患儿进行回顾性分析：�结果显示严重感染、发病前4天液体正平衡、高血糖、低体温、肺部疾病（RDS）具有统计学意义（p<0.05）�Logistic回归分析显示：高血糖是CLS发生的可能危险因素，而严重感染、液体正平衡、低体温、肺部疾病（RDS）是CLS发生的独立危险因素。新生儿或复杂心脏畸形患儿体外循环(CPB)术后CLS发病率最高。浙江大学医学院附属儿童医院2003年6月至2007年7月38例行体外循环手术后发生CLS的婴幼儿先心患儿的临床资料，Logistic回归分析显示提示体外循环时间、心脏病类型、年龄、体外循环温度是婴幼儿体外循环术后发生CLS的独立危险因素。其中CPB时间是最重要的独立危险因素,即CPB时间越长,发生CLS的危险性就越高。�造血干细胞移植治疗中，离不开应用细胞毒化疗药物进行移植前预处理，各种细胞因子[如白细胞介素-2(IL-2)、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）]的应用机会也很多。�另外，由于受者经过清髓和严重免疫抑制处理，容易发生严重感染。�因此，移植治疗中较易并发CLS。异基因移植中最常应用的环孢素A，也可引起CLS。临床上最常见的病因为脓毒症,原发病有烧伤、感染、ARDS、过敏、严重创伤、急性胰腺炎等。在内毒素及炎性介质的作用下出现毛细血管内皮细胞的广泛损伤。严重创伤、烧伤虽然为局部病变但可诱发全身炎性介质的大量释放,而产生全身炎性反应综合征。CLS的发病机理，目前比较公认的是细胞因子介导的血管内皮损伤学说。生理条件下根据血管内外渗透浓度的改变,水和电解质可通过毛细血管屏障进入组织间隙,而白蛋白等分子质量稍大的物质则不能。但在各种病因导致的炎性反应的病理情况下,单核巨噬细胞系统激活而释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1、IL-6、血小板活化因子、磷酯酶A2等促炎性细胞因子,其中主要为TNF-α。促炎性细胞因子进一步激活多形核白细胞和内皮细胞等效应细胞,使这些效应细胞释放氧自由基、蛋白酶等加速花生四烯酸代谢并释放血栓素A2、前列腺素I2等炎性介质,形成瀑布效应并介导免疫反应参与,引起全身炎性反应综合征。在炎性介质作用下,毛细血管内皮细胞损伤,血管内皮细胞收缩,细胞连接分离、出现裂隙,血管通透性增高。另外,内毒素、氧自由基和血小板在血管壁的聚集可直接损伤毛细血管内皮细胞。毛细血管通透性增高后不能阻留相对分子质量小于200×103的分子,严重时相对分子质量为900×103的分子也不能阻留,血管内白蛋白等大分子物质渗漏到组织间隙,引起组织间隙胶体渗透压升高,血管内水分进入组织间隙而引起全身水肿和有效循环血量下降,导致全身组织器官缺血、缺氧。同时肺内出现不同程度的渗出导致低氧血症,组织缺氧进一步加重,形成恶性循环。CLS的危害是从局部炎症改变到不能有效控制的大范围炎症病变,严重时可发生多器官功能障碍综合征甚至多器官功能衰竭。物理因素细胞因子内毒素血流动力学CPB过程中，血液直接暴露于非生物性材料，导致内皮细胞溶解或从基膜上脱落，从而使血管内皮完整性受损。中性粒细胞氧自由基CPB存在血管内皮损害的因素物理因素细胞因子内毒素血流动力学CPB过程中，血流动力学发生了极大的改变，产生各种生物机械力包括流体剪切力和流体压力等，这使得血管内皮的细胞骨架发生改变，屏障功能丧失。中性粒细胞氧自由基CPB存在血管内皮损害的因素物理因素细胞因子内毒素血流动力学CPB过程中，内脏血供急剧减少，内毒素通过缺血的肠壁进入血液循环，使血中内毒素的水平升高，内毒素直接作用于内皮细胞，使其通透性增加。另一方面，内毒素引起炎性...