抗精神失常药郝军荣药理教研室抗精神失常药精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。包括:精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药）苯二氮卓类第一节抗精神病药精神病又称精神分裂症，是一组以思维、情感、行为之间不协调精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。◇抗精神病药又称神经安定药。因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药◇按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。◇本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。抗精神失常药物的作用机制（一）阻断中枢-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体。（二）阻断5-HT受体。脑内DA神经系统及其功能①黑质—纹状体通路该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。DA↓——帕金森病（帕金森综合症）DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）②中脑边缘系统通路③中脑皮质系统通路④结节—漏斗通路与内分泌功能有关与精神活动、思维、情感反应有关。☆脑内DA受体及其亚型已证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（D1—likereceptors）——D1、D5亚型D2样受体（D2—likereceptors）——D2、D3、D4亚型主要存在D2样受值得注意的是D4亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2亚型黑质纹状体存在D1样受体和D2样受体中脑边缘系统中脑皮质通路☆☆一些非经典的抗精神病药通过阻断5-TH和D2受体起作用。氯氮平氯氮平----选择性作用于D4受体，对M胆碱受体和NA受体也有较高亲和力；利培酮---阻断5-TH的作用强阻断D2受体的作用所以长期使用二者不会出现锥体外系的不良反应。一、吩噻嗪类氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物。氯丙嗪（chlorpromazine)[药理作用及机制]（一）对中枢神经系统的作用1、抗精神病作用2、镇吐作用3、对体温调节的作用（二）对植物神经系统的作用（三）对内分泌系统的影响氯丙嗪（chlorpromazine)[药理作用及机制]（一）对中枢神经系统的作用1、抗精神病作用（neurolepticeffect，神经安定作用）动物试验中氯丙嗪能显著控制活动状态和躁狂状态不损伤感觉能力；易诱导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。正常人口服氯丙嗪后，可出现安静，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡。精神分裂症患者服用后有良好的抗精神病作用，能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、情绪安定，生活自理。2、镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。3、对体温调节的作用直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵；不但降低发热者体温也能降低正常体温；其降温作用随外界环境温度的变化而变化。（二）对植物神经系统的作用无治疗意义，主要表现副作用。◇抗α受体——体位性低血压◇抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用（三）对内分泌系统的影响◇阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；◇抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；◇抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。[临床应用]1、精神分裂症氯丙嗪主要用于Ⅰ型精神分裂症，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对慢性精分症疗效差，对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情；...
