化疗辅助用药规范VIP专享VIP免费

肿瘤化疗辅助用药的规范化应用中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪抗癌化疗药物的不良反应•胃肠道反应•骨髓抑制•心、肺毒性•肝、肾功能损害•神经毒性•泌尿生殖系统毒性•皮肤粘膜损害•局部刺激、静脉炎•过敏及其它的不良反应化疗不良反应的结果•长期或暂时影响病人的生活质量•限制化疗的剂量和疗程•影响疗效•严重者可危及生命化疗辅助用药的研制开发•预防和治疗化疗的不良反应•对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响•安全，不增加病人的损害•使用方便•价格低廉•目前大多数化疗辅助用药的作用范围都相对较小，仅作用于不良反应的某一特定方面5-HT3受体拮抗剂化疗恶心呕吐的危害•患者:脱水、电解质紊乱、病情加重虚弱、精神扰郁无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗•医生:被迫减少化疗的剂量和频次不易取得患者的合作恶心呕吐严重时被迫更改治疗方案•家属:增加患者家属的负担加重经济负担增加护理和请洗的工作量癌症患者对治疗不良反应严重性顺序(评分)不良反应顺序(评分)不良反应顺序(评分)呕吐1(168)持续疲劳8(47)恶心2(156)失眠9(40)脱发3(108)影响家庭/伴侣10(39)顾虑将化疗4(96)影响工作/家务11(34)在门诊化疗5(54)焦虑/紧张12(29)需接受注射6(53)扰郁13(26)呼吸短促7(49)体重下降13(26)引自Coates,etal:EurCancer1983,19:203-208抗癌细胞毒药物致吐的强度轻度VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA(<10%)轻-中度MTX<100mg5-FU1000mgAra-C20~2250mgVLBVM-26L-ASPCCYMMC中-高度DDP<75mg/m2DTIC/=75mgtMTX>250mgPCZ高度DDP>/=75mg/m2DTIC>500mgCTX>1000mg(>90%)Ara-C>1000mgBCNU>/=200mgHN2CCNU>/=60mg常用抗癌药致吐的持续时间药物持续时间DDP1~72hDTIC1~12hHN20.5~36hADM2~48hDNR2~48hCTX8~24hPCZ8~24hMMC1~72hACD12~24h亚硝脲类2~24h化疗致恶心呕吐的主要因素•抗癌药的致吐性及剂量•性别，女性多见•嗜酒，酗酒者轻•以往化疗史，首程化疗者易控制•精神因素，焦虑扰郁者多见恶心呕吐的过程及类型三期•恶心(Nausea)•干呕(RetchingandVomiting)•呕吐后期(Post-Vomiting)类型•急性呕吐(AcuteVomiting)：24小时内•迟发性呕吐(DelayedVomiting)：化疗后2~6天•预期性呕吐(AnticipatoryVomiting)：尚未化疗，化疗前引起的条件反射迟发性呕吐化疗后24小时以后发生，往往持续2~4天，高峰期大约在48~72小时，可能有20~93%出现。最常出现迟发性呕吐的药物：DDP最明显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。预期性呕吐•以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐及。•多由条件反射引起。•条件刺激：光线、味道、声音、护士的衣着颜色。•可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。•发生率70~80%。止吐药物的主要类型•苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安、Metoclopramide)•丁酰苯类：氟哌啶(Droperidol)•丁酰苯替代物：吗丁啉(Domperidol)•吩噻嗪类：氯丙嗪(Chlorpromazine)•皮质固醇类：地塞米松(Dexamethasone)、甲基强的松(Methylpredinsolene)•苯骈二氮卓类：氯羟去甲安定(Lorazepam)Metoclopramide(胃复安)化疗止吐给药剂量和方法多巴胺受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂•轻度呕吐：20-30mgiv化疗前，然后每2-4小时1-3mg/kgpo•严重呕吐：1-3mg/kgiv15分钟，每2-3小时1次。化疗前30分钟开始，然后持续注射0.4mg/kg/h至12小时后，每2-4小时口服1-3mg/kg•副作用：镇静状态(30%)、腹泻(15-30%)、锥体外系反应(20%)，儿童发生率更高多巴胺受体拮抗剂•有其它中枢性作用(广泛CNS作用)•副作用：低血压、镇静、焦虑不安、锥体外系反应(ExtrapyramidalReactions)表现为舌头在口内摆动、牙磨动、颌紧锁、坐立不安、肢体不自主摆动(静坐不能)、控制眼球活动肌肉痉挛(眼球转动性危像)、颈部肌肉痉挛(斜颈、颈扭伤)、肌张力障碍(运动严重紊乱)细胞毒药物致吐的神经生理学细胞毒药物肠道粘膜嗜铬细胞损伤释放5-HT刺激传入迷走神经5-HT3受体并可直接刺激或通过化学感受器触发带(CTZ)的5-TH3受体兴奋延髓后区呕...