横纹肌溶解症的病因探讨严志琼!徐文哲!!浙江省玉环县人民医院(玉环!"#$%%)横纹肌溶解综合征(&’)是横纹肌损伤释放大量肌红蛋白,肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶进入外周血的一组临床和实验室综合征["]。其主要临床特征是:血清磷酸肌酶升高,血和尿中的肌红蛋白阳性,伴肌痛,肌紧张和注水感。黑色尿,肌肉触痛和肿胀,并可出现皮肤压迫性坏死。由于导致横纹肌溶解的病因很多,此病发病率低,临床医生对此病认识不足,往往使患者由于并发急性肾衰竭及多脏器功能障碍综合征而危及生命。我们对&’病因进行探讨,目的是为了提高临床医生对此病病因的认识,减少误诊和漏诊,增加早期确诊率。导致&’的病因如下。"急性重度一氧化碳中毒我国郭伟报道,在寒冷的北方一氧化碳中毒高发地区,非创伤性&’致急性肾衰竭各种病因中,一氧化碳中毒昏迷占()*+,。重度一氧化碳中毒后患者处于缺氧昏迷状态,人体的诱导运动机制等生理反射消失,翻身运动停止,受压一侧受到持续压迫,血运不良,加之在严重缺氧状态下受压部位组织损害更为严重,进而造成受压部位横纹肌组织的坏死、溶解,大量肌红蛋白释放入血,释放入血的肌红蛋白极易栓塞肾小管,发生急性肾衰竭,若同时合并溶血则更为严重。另一方面,因横纹肌的坏死、溶解,患肢炎性反应明显,高度肿胀,又加重了血运不良。同时昏迷较久,治疗不及时的患者,可有不同程度的失水,使血液黏稠度升高[)]。年龄较大者如合并老年病,则更易于在患者的下肢形成血栓。)过量运动过量体育锻炼或军事训练,尤其在闷热潮湿的环境下,容易导致横纹肌溶解。炎热夏季进行剧烈运动,特殊军事训练致非外伤性&’的发病机制目前尚未完全明了,认为可能与以下因素有关:(")肌肉缺血:肌肉部分或完全缺血导致横纹肌溶解症,虽然骨骼肌可以耐受"*(-的缺血仍可完全恢复[!],但短时间内高强度的局部缺血较慢性完全缺血更不利于细胞恢复;())缺血再灌注损伤:再灌注后出现肌肉组织./0水平耗竭,肌酸磷酸水平下降,糖原储存减少,加重肌肉损伤;(!)毛细血管渗透性增强;(+)肌细胞内外12)3浓度的变化,肌细胞膜受损时,12)3内流,42)3内流,细胞内12)3失常继发细胞功能失调,磷酸化酶、蛋白酶等激活,加剧细胞死亡。以上因素可能导致大运动后使肌细胞缺血、坏死,导致&’。其引起急性肾衰竭的机制为:(")有效循环血量不足,肾脏血管收缩,造成缺血性急性肾衰竭;())肌红蛋白管型的形成,造成了肾小管腔阻塞;(!)肌红蛋白可以通过细胞能量代谢,产生大量自由基引起肾小管上皮细胞的脂质过氧化,使肾小管上皮细胞内12)3负荷加重,这样均会对肾小管上皮细胞组成损伤,加剧缺血的肾小管上皮已经存在的能量危机,最终导致急性肾小管坏死。!药物!*"引起横纹肌溶解的药物分成$大类:(")抗精神病药和抗抑郁药:阿米替林、苯乙肼、阿沙林、奋乃静、多塞平、三氟拉嗪、锂、丙嗪、异丙嗪、氟西汀、氟哌啶醇、洛沙平、氯丙嗪、氟奋乃静。())镇静催眠药:巴比妥盐类、硝西泮、三唑仑、劳拉西泮、氟硝西泮、苯二氮类、地西泮。(!)抗组胺剂:苯海拉明、多西拉敏(吡苯甲醇胺)。(+)降血脂药:氯贝特、苯托贝特、环丙贝特、西立伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀。(()成瘾药:可卡因、阿片、安非他明、美沙酮、二醋吗啡、海洛因。($)其他:环胞素.、水杨酸类、苯妥英钠、两性霉素5、苯丙醇胺、硫唑嘌呤、奎尼丁、士的宁、他克莫司、氟烷、特布他命、丁酰苯、琥珀胆碱、催吐药、氨茶碱、$6氨基己酸、塞嗪类利尿药、秋水仙碱、复方新诺明、缓泻剂,加压素、拉样氧头孢、西米替丁、麻醉药类、泰利必妥、对乙酰氨基酚、视黄醛类、青酶胺、单胺氧化酶抑制剂、大环内酯类抗生素、苯环利定、喷他脒。!*)引起横纹肌溶解症的主要几种药物发病机制!*)*"降脂药物他汀类药物引起的&’发病率在%*","%*),,可以在药物的治疗范围内出现,以服药后!$-")+个月间发生,但大部分发生在用药!个月以后。目前由于各家所研究的着眼点不同对其发病机制提出不同的论点:(")辅酶7"%缺乏所引起的线粒体功能紊乱,导致细胞能量耗竭而最终死亡;())他汀类药物在早期引起细胞内12)3储...