可乐定降低眼内压的中枢肾上腺素能机制!周晓鸥俞光第郭试瑜（苏州大学医学院神经生物学研究室，苏州!"#$$%）!$$"&$’&$’收稿，!$$"&$%&!’修回!日本国昭和大学科研资助课题作者简介：周晓鸥，女，!#岁，助教，硕士生，从事神经科学的研究。()*：$#"!&#"++!$,；-&./0*：10/2234!506/782.786；俞光第，男，#+岁，教授，博士生导师，长期从事神经药理学及神经生理的研究中国图书分类号9&,,!；9,!!:;"；9%%#:$#,；9;%!:<文献标识码=文章编号"$$"&";%+（!$$"）$’&$’#<&$,摘要目的探讨可乐定对眼内压（>?@）的影响以及中枢"&肾上腺素能神经元作用的机制。方法,种不同方法给药：（"）眼球表面滴注可乐定；（!）侧脑室内微量注射育亨宾或哌唑嗪后，再分别用可乐定侧脑室内注射和滴眼；（,）蓝斑内微量注射可乐定，分别观察>?@的变化。结果可乐定,种给药方法均有明显降低>?@的效应，脑室注射育亨宾能翻转可乐定脑室注射和滴眼降低>?@的效应。结论通过外周或中枢给可乐定都能降低>?@，说明中枢"!受体参与了这一作用。关键词眼内压；可乐定；育亨宾；哌唑嗪；蓝斑；"!肾上腺素能受体可乐定（8*260A06)）是"!肾上腺素能受体激动剂，有降低血压和>?@的作用［"#,］。文献表明，中枢交感紧张性活动能影响>?@［<，#］。蓝斑（*283582)B3*)35，CD）是中枢去甲肾上腺素能神经元胞体密集的重要核团，与脑干、孤束核、脊髓背角和中间带等处的神经发生联系，被认为与交感紧张性活动有关［’#%］，而且这些部位有大量的"!肾上腺素受体分布［+，;］。然而，蓝斑以及中枢的"!肾上腺素能神经通路是否参与可乐定对>?@的调节作用，尚未见报道。为此，本实验采用可乐定的不同给药途径：滴眼、侧脑室微量注射及蓝斑内微量注射，并经神经药理学分析，探讨可乐定对>?@的影响及其中枢"&肾上腺素能机制。!材料和方法!7!试剂及方法盐酸可乐定、盐酸育亨宾和盐酸哌唑嗪均为美国E0F./公司产品，肝素钠盐为-*G065&E066公司产品，苯巴比妥钠为日本制药株式会社产品。哌唑嗪用蒸馏水配置，其它药品均用人工脑脊液配置。!7"实验动物与分组实验用"H05I/B大鼠，体重,$$#<$$F，室温!$J#!#J，自由摄食饮水，习服"KG以上。实验分,个部分：（"）可乐定外周和中枢给药对>?@的影响。实验组分别用可乐定同侧滴眼和侧脑室注射（06IB/8)B)LB2M)6IB083*/B06N)8&I026，08M），对照组则用等量生理盐水或人工脑脊液（/DEO）；（!）中枢"受体阻断后观察可乐定外周和中枢调节>?@的效应，共分,组：$单独用育亨宾或哌唑嗪08M；%育亨宾或哌唑嗪08M后，可乐定08M；&育亨宾08M后，可乐定滴眼；（,）蓝斑内注射可乐定。相应的对照组则分别注射等量/DEO，观察各组>?@的变化。!7#实验方法大鼠经腹腔注射苯巴比妥钠（<#.F·GFP"）麻醉后，进行气管插管、股动脉和股静脉插管（血管插管内含肝素液）。股动脉插管与压力换能器相连，股静脉连接输液器，以便追加苯巴比妥钠维持麻醉剂量。将血压控制在",:,G@/左右，体温,%J左右。动物固定于EQ&,型立体定位仪上，参照脑图谱进行蓝斑和侧脑室定位［""］，并将$:!..微量注射器针尖分别固定于蓝斑和侧脑室内。>?@的记录采用连接于导管（内充满生理盐水）的!<号针头，借助手术显微镜穿过角膜，插入一眼前房，导管另一端连于超低容量的压力换能器，通过Q>&R?QS?RT-Q放大系统（@U&’<$V）和9>S=TQS>式多笔记录仪记录>?@及血压变化。记录>?@在",：$$#"+：$$进行。用生理盐水滴眼，以保持眼球湿润。!7$统计学处理实验数据用#!W"表示，用#检验分析组间统计学意义，用-18)*;%制图表。"结果"%!可乐定外周和中枢给药对&’(的影响"7!7!可乐定滴眼对>?@的影响+只大鼠用,:%#..2*·CP"可乐定!’*滴眼，和对照组相比，在给药后!$#"!$.06之间降低>?@（图"，$$$:$#，$$$:$"）。表明可乐定局部给药有降低>?@的作用。"7!7"单纯可乐定侧脑室注射+只大鼠用,:%#..2*·CP"可乐定!’*08M，!$.06后观察到>?@有·<#’·中国药理学通报%&’()")$&*+,*-./.0’-*/12//)#’(!$$"T)8；!)（’）：’#<#’万方数据变化，与对照组相比，在给药后!"!#""$%&之间，’()下降明显（图!，!!"*"+，!!"*"#）。表明可乐定中枢给药有降低’()的作用。但在#...
