肝硬化门脉高压的药物治疗VIP专享VIP免费

©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net·用药指导·肝硬化门脉高压的药物治疗冯志杰,魏亚宁作者单位:050000河北省石家庄市,河北医科大学第二医院消化内科【摘要】肝硬化门脉高压的药物治疗包括急性出血的治疗、再出血和首次出血的预防。急性出血的主要治疗药物为血管加压素、生长抑素及其类似物。再出血和首次出血的预防药物主要为单硝酸异山梨醇酯、β-肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂及一氧化氮合酶抑制剂等。本文就肝硬化门脉高压的药物治疗进展做一综述。【关键词】肝硬化;高血压,门静脉;药物疗法【中图分类号】R575121【文献标识码】A【文章编号】1007-9572(2007)02-0140-04DrugTherapyofLiverCirrhosiswithPortalHypertensionFENGZhi-jie,WEIYa-ning.DepartmentofGastroenterology,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China【Abstract】ObjectiveDrugtherapyoflivercirrhosiswithportalhypertensionincludethetreatmentofacutehemor2rhage,thepreventionsofvaricealrebleedingandfirstbleeding.Themaindrugsforacutehemorrhagearevasopressin,soma2tostatinanditsanalogues.Preventivedrugsofrebleedingandfirstbleedinghaveisosorbidemononitrate,β-adrenergicreceptorblocker,angiotensinreceptorantagonistandnitricoxidesynthaseinhibitoretc.Inthispaper,theadvanceofdrugtherapyofliv2ercirrhosiswithportalhypertensionwasreviewed.【Keyword】Livercirrhosis;Hypertension,portal;Drugtherapy肝硬化门脉高压以门静脉系统血流动力学异常变化为特点,其始动因素是肝内门静脉系统机械性受阻,致门静脉阻力增加,即“后向血流学说”。而维持和加重门脉高压状态的是内脏血管扩张,血管阻力降低,门静脉血流量增加,形成内脏高动力循环状态,即“前向血流学说”。当肝静脉压力梯度(HVPG)>12mmHg(1mmHg=01133kPa)时,食管静脉曲张破裂出血的发生率为30%,30d时病死率达20%[1]。通过药物治疗使内脏血管收缩,降低门静脉血流量,或使肝内血管舒张,降低门静脉血管阻力,均可以使门脉压力下降。肝硬化门脉高压的药物治疗包括急性出血的治疗、再出血和首次出血的预防。急性出血的治疗药物主要为血管加压素、生长抑素及其类似物。再出血和首次出血的预防药物主要为单硝酸异山梨醇酯、β-肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂及一氧化氮合酶抑制剂等。1血管加压素血管加压素(vasopressin)及其衍生物主要用于肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗,但由于其心血管方面的副作用大,目前已较少应用。血管加压素的衍生物特利加压素(terlipressin)能显著减慢门静脉流速,减少血流量和心脏排血量,从而有效降低静脉曲张内压力,增加肾钠排泄[11],且不引起心肌缺血。有研究认为,特利加压素是惟一可以降低病死率的血管加压素衍生物[3]。另外几组与奥曲肽的对比研究显示,特利加压素降低门静脉压力和血流量的作用更持久稳定[4,5]。2生长抑素生长抑素(somatostatin)为14个氨基酸的肽类激素,其治疗静脉曲张破裂出血安全有效,作用机制主要是抑制内源性扩血管物质分泌,阻断内脏血管扩张,从而减少门静脉血流量,降低门静脉压力。其类似物奥曲肽(octreotide)为8肽生长抑素,一项Meta分析显示,奥曲肽控制食管静脉曲张出血较血管加压素/特利加压素等更有效、安全[6]。Yang等[7]通过经肝穿刺门静脉(TIPS)直接测定门静脉压力,发现生长抑素和奥曲肽均能明显降低门静脉压力,且前者的作用更明显。3β-肾上腺素受体阻滞剂通过阻滞β-肾上腺素受体而减少心搏出量,使内脏血管反射性收缩,从而降低门静脉压力,主要用于食管胃底曲张破裂再出血和首次出血的预防[8]。β-受体阻滞剂有普萘洛尔(proprannolol)、纳多洛尔(nadolol)、卡维地洛(carvedilol)等。普萘洛尔是目前预防再出血的首选药物,但有1/3的患者对其无反应。卡维地洛具有β-受体阻滞剂和α-受体阻滞剂的双重作用,其降低HVPG的效果强于普萘洛尔,但其副作用(如低血压)多于普萘洛尔。然而近来报道认为,对无出血史、具有高出血危险的静脉曲张患者应用β-受体阻滞剂并...