一442一药物不良反应杂志2006年12月第8卷第6期ADRJ，December2006,V01．8，No．6·药源性疾病·药源性腹泻的发生机理和防治Drug-induceddiarrhoea：mechanisms，prevention，andmanagement张怡李中东王大猷(复旦大学附属华山医院临床药学研究室，上海200040)中图分类号：R587文献标识码：A文章编号：1008—5734(2006)6—0442—05药源性腹泻是一种常见的不良反应，占所有药物不良反应的7％1“。它是指由于药物或药物相互作用引起粪便次数异常增多，且粪便可为水样或带有黏液、血性水样便或见有伪膜，可伴有腹痛、腹胀、恶心、呕吐，严重者可有寒颤、高热、昏迷、休克甚至死亡。因此，凡是能使胃肠道黏膜受损或胃肠道功能紊乱的药物都可引起药物性腹泻。它分为急性和慢性两类。急性腹泻起病急，通常在用药初期出现，病程短；慢性腹泻在用药后较长一段时间出现，病程可持续数周或数月，影响患者的生活质量。本文简要介绍药源性腹泻的致泻机理、部分相关药物及其防治。1药源性腹泻的机理1．1胃肠道防御系统的改变1．1．1胃酸分泌异常胃酸可防止病原菌在胃肠道内的增殖，正常人胃肠道pH值通常<4，当pH>5时，病毒、细菌以及致病菌得以滋生，从而引起腹泻，导致吸收不良以及严重的营养缺乏症。在免疫缺陷的患者中，胃酸分泌量的减少将显著增加腹泻的风险。当用大剂量的H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂治疗时，胃酸分泌量减少，胃肠道pH值升高，肠道内菌丛数量增加，停药后，pH可恢复正常。在中老年人群中，服用H：受体拮抗剂是携带艰难梭菌(Clostridiumdifficile)的重要风险因子闭。西咪替丁和雷尼替丁为抗消化性溃疡药，腹泻发生率心％。常在用药后数周或数月内出现，停药后48h内恢复。有报道在使用雷尼替丁治疗几个月后发生了腹泻和恶心，表现为泡沫样便，无出血，粪检艰难梭菌呈阳性删。质子泵抑制剂的腹泻率约4％。另有在使用兰索拉唑治疗4周后，发生了胶原性结肠炎，表现为水性腹泻，停用该药后很快缓解的报道刚。_项泮托拉唑的售后监测研究中发现，在收集的11541份病人数据中，107份出现不良反应，其中腹泻是报告最多的不良反应(16例)，占所有不良反应的15．0％；而且从4415名病人中得到停用泮托拉唑的4754个原因中，腹泻是导致停药最主要的不良反应(有106例，2．2％)嘲。807名用艾美拉唑(40mg／d)治疗1年的病人中，出现与该药相关的腹泻发生率为9．4％网。1．1．2肠动力紊乱正常的肠动力与移动性运动复合波有关，它能运送消化的食物，并防止肠道病原菌、毒素和小肠粘膜长时间接触。当肠动力减弱时，细菌得以增殖，大量结合胆汁酸在结肠内经细菌分解成游离胆汁酸(主要是去氧胆酸)，从而引起结肠中体液和电解质的分泌，形成水泻。抗胆碱能药物会降低肠动力，促进食物淤积，从而为细菌增殖提供了1个微胶粒环境，如苯扎托品、普鲁本辛和三环类抗抑郁药。尽管抗胆碱能药物最多见的不良反应为便秘，若无其它致腹泻因素，就可考虑是否为抗胆碱能药物引起的腹泻。当药物引起肠动力亢进时，也会引起腹泻。他克林和维他克林是治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂，其腹泻率为14％。这类药物引起的腹泻有两种情况，即在服药后快速出现(24h以内)，也可在服药24h以后出现。前者腹泻是由于其胆碱酯酶抑制作用使胆碱能活性增加，通常伴有其他胆碱能症状，可通过服用抗胆碱能药物得到控制。抵克立得(噻氯匹定)可增加肠道蠕动，其腹泻常为急性，停药后可痊愈。慢性和腹泻严重时，体重明显减轻，停药后可痊愈，有个例报道从开始用药到发生腹泻的时间可间隔2年同。口服或胃肠道外给予一些大环内酯类抗菌药，常会出现肠动力紊乱性腹泻，尤其是红霉素。大剂量红霉素可引起腹泻、恶心、呕吐和腹部绞痛，这与红霉素是胃动素受体激动剂，激发了胃肠道动力有关。大环内酯类的剂量效应关系为药物剂量越高，治疗时间越长，腹泻症状就越严重，宜于饭后服药。1．1．3肠道菌群失调肠道正常菌是保护宿主免受致病菌侵害的重要屏障。抗茵药引起的腹泻系由肠内正常菌群失调所致，菌群失调可导致病原微生物的异常增殖和正常菌群代谢功能受损。部分患者的正常菌群改变以及肠道正常防御机制的丧失会诱导机会病原体如艰难梭菌的...
