CHEMICALINDUSTRYANDENGINEERINGPROGRESS2006年第25卷第12期1410化工进展交联透明质酸衍生物的制备与应用进展杨好熊文说应国清易喻王鸿浙江工业大学药学院浙江杭州310014摘要透明质酸具有良好的生物相容性生物降解性但由于其力学性能较低须经交联修饰提高力学性能才能制成生物材料被广泛应用本文综述了近年来国内外有关使用交联剂制备透明质酸衍生物的研究介绍了常用交联剂和新型交联剂的应用情况和发展前景为研制开发新型透明质酸提供选择关键词透明质酸衍生物交联剂中图分类号TQ464.1文献标识码A文章编号1000–6613200612–1410–05Developmentofpreparationandapplicationofcross-linkedhyaluronanYANGHaoXIONGWenshuoYINGGuoqingYIYuWANGHongSchoolofPharmacyZhejiangUniversityofTechnolrgyHangzhou310014ZhejiangChinaAbstractHyaluronan(HA)haswonderfulbiocompatibilityandbiodegradabilitybutneedscross-linkingmodificationtoimproveitsmechanicalpropertiesforitsuseasabiomaterial.Thisreviewconcentratesontherecentadvancesofcross-linkingreagentforproducingHAderivativesandintroducestheapplicationanddevelopmentofcommoncross-linkingreagentandnewtypecross-linkingreagentsoastoprovidemoreadviceforthedevelopmentofHAreagent.Keywordshyaluronanderivativecross-linkingreagent透明质酸hyaluronanHA是一种从动物组织提取的天然阳离子多聚糖是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替排列构成的长链高分子具有良好的亲水性黏弹性润滑性[1]但在临床医学中发现天然HA易于被生物降解硬度和力学强度不够大这限制了HA的应用[2]将天然HA进行交联可得更大交联网状结构的衍生物其化学和力学性能比HA更稳定且具有生物相容性和生物降解性获得新型医用生物材料如防术后粘连材料软组织填充材料新型药物缓释基质等[3-7]所以交联HA衍生物的应用开发和生产是目前国内外生化药界比较热门的课题HA被修饰的常用部位有羧基羟基N-乙酰氨基和还原末端目前临床使用的HA衍生物多为对其羧酸和羟基修饰而成图1近年来交联HA制品在临床应用上取得了较大发展新型交联剂的使用更拓宽了其应用范围1用常见交联剂制备交联HA衍生物1.1修饰羧基的交联剂以多功能团的环氧化合物(epoxide)作交联剂OOHOOCOHOOOHNHCH3On化学修饰部位HOn化学修饰部位HOOCOHHONHCH3OOOOOOH图1HA的化学结构及其主要化学修饰部位可得到水溶性交联HA调节多环氧化合物与HA的比例也能得到不溶于水的产物此类交联HA凝胶含水度高(>95%)可作为植入性药物传递炎性(刺激物)-应答可降解基质常被推荐作为玻璃体替代物或用于视网膜剥离手术聚乙二醇聚酯类双环氧交联剂在2555与HA交联可得到力学强度好溶胀收稿日期2006–04–29修改稿日期2006–06–12基金项目浙江省科技厅重点科研项目No.2006C23005第一作者简介杨好女硕士研究生E–mailyanghao82214@126.com联系人应国清教授研究方向为生物制药生化分离酶工程等电话0571–88320803E–mailgqying@zjut.edu.cn万方数据第12期杨好等交联透明质酸衍生物的制备与应用进展1411率可调的生物降解薄膜材料或多孔支架材料且材料具有优异的亲水性及细胞亲合性降解产物对细胞无毒性此方法为环保材料和组织工程支架材料的研制提供一种新的思路[8]交联HA与环氧化合物反应生成的海绵体也具有良好的力学强度和锁水性能若在此海绵体中注入胶原质制得组织再生材料可应用于外科器官移植手术促进纤维原细胞再生[9]由HA和碱性1,4-丁二醇二环氧醚制备的水凝胶具有多孔渗水的性质可被高碘酸盐激活再由包含细胞黏附区域Arg-Gly-Asp(RGD)的18-氨基酸缩氨酸修饰可提高HA水凝胶与细胞的黏附性碳二亚胺(biscarbodimideEDC)在酸性pH4.75溶液中与HA的羧基反应先生成N-酰基脲化合物再与不同的碳二亚胺进一步加合形成稳定的交联衍生物能抵制透明质酸酶的降解[1011]当HA与EDC在异丙醇或赖氨酸甲酯介质中能形成可生物吸收的海绵物可进一步延长在体内降解时间通常交联衍生物水溶性降低在组织停留时间延长还可黏附于组织上无需缝线甚至在血液存在时也能保持效果在500次模拟关节弯曲伸展循环运动测试中EDC-HA-白明胶修饰的...
