索拉非尼半乳糖神经酰胺固体脂质纳米粒的研制张洪1,张福明2(1.武汉大学人民医院药学部,湖北武汉430060;2.浙江海正药业股份有限公司,浙江杭州318000)摘要:目的研制索拉非尼半乳糖神经酰胺固体脂质纳米粒(S鄄GC鄄SLN)混悬液。方法采用乳化蒸发鄄低温固化法制备S鄄GC鄄SLN,正交试验法优选处方,透射电镜观察形态,激光粒度测定仪测其粒径、多分散指数及Zeta电位,采用葡聚糖凝胶柱层析法与HPLC法测其包封率。结果优选处方为:索拉非尼15mg、半乳糖神经酰胺250mg、泊洛沙姆188350mg、蛋黄卵磷脂450mg。所制脂质纳米粒子为类球形实体,粒径为(186.6依2.6)nm,Zeta电位为(-46.1依2.9)mV,包封率为(83.47依1.54)%。结论乳化蒸发鄄低温固化法制备S鄄GC鄄SLN可行,为开发索拉非尼新制剂提供了实验依据。关键词:索拉非尼;半乳糖神经酰胺;固体脂质纳米粒;乳化蒸发鄄低温固化法StudyonthepreparationofsorafenibgalactosyceramidesolidlipidnanoparticleZHANGHong1,ZHANGFuming2(1.DepartmentofPharmacy,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China;2.ZhejiangHisunPharmaceuticalCo.Ltd.,Hangzhou318000,China)Abstract:ObjectiveTopreparesorafenibgalactosyceramidesolidlipidnanoparticle(S鄄GC鄄SLN)suspension.MethodsS鄄GC鄄SLNwaspreparedbyemulsionevaporation鄄solidificationatlowtemperature.Theprescriptionwasoptimizedbyorthogonaltest.Themorphologywasobservedbytransmissionelectronicmicroscope.Theparticlesize,Zetapotentialandpolydispersityindexweredeterminedbylasergranularityequipment.TheencapsulationefficiencywasdetectedbySephadexgelchromatographyandHPLC.ResultsTheoptimizedprescriptionwasasfollows:15mgofsorafenib,250mgofgalactosyceramide,350mgofpoloxamerand450mgofeggphophatidylcholine.TheS鄄GC鄄SLNwassphericalshapeanditssize,Zetapotentialandencapsulationefficiencywere(186.6依2.6)nm,(-46.1依2.9)mVand(83.47依1.54)%,respectively.ConclusionTheemulsionevaporation鄄solidificationatlowtemperaturewasrational.Itprovidedexperimentalevidencefordevelopinganewsorafenibpreparation.Keywords:sorafenib;galactosyceramide;solidlipidnanoparticle;emulsionevaporation鄄solidification收稿日期:2013鄄05鄄09基金项目:湖北省科技计划软科学研究专项项目(2012FKB04439)作者简介:张洪(1962-),男,硕士,主任药师,主要从事新药抗癌靶向制剂研究,Email:zhzx8888@163.com。网络出版时间:摇网络出版地址:摇摇索拉非尼(sorafenib)是一种新型的二芳基脲类化合物,是由Bayer和Onxy公司共同研制的多靶点生物靶向新药,其分子式为C21H16ClF3N4O3,化学结构式见图1。索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,可靶向作用于肿瘤细胞的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶,在治疗晚期肝癌过程中具有显著的疗效,可用于治疗手术不能切除和远处转移的肝细胞癌[1],是目前能够显著延长肝癌患者总生存期的唯一药物[2]。但其很难溶于水,口服吸收较差,生物利用度不高,不良反应较严重[3-4],临床摇广东药学院学报摇JournalofGuangdongPharmaceuticalUniversity摇Oct.2013,29(5)2013-10-0815:34http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20131008.1534.007.html使用受限。固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticle,SLN)是近年发展的一种新型毫微粒类给药系统,以固态的天然或合成的类脂将药物包裹于类脂核中制成粒径约为50~1000nm的固态胶粒给药体系,可用于药物控制释放的新型纳米胶团载体的给药系统[5]。图1摇索拉非尼化学结构Figure1摇Chemicalstructureofsorafenib半乳糖神经酰胺(galactosyceramide,GC)亦称半乳糖脑苷脂,是一分子茁半乳糖的半缩醛羟基与神经酰胺的羟基缩合形成糖苷键相连形成的一种脑苷脂。大量存在于脑神经细胞和结肠上皮细胞中,占据了细胞膜脂质的较大部分。同时,有文献[6]报道糖脂在细胞间相互识别、黏合及跨膜信号转导等细胞生理功能中起着重要作用。由于其含有半乳糖残基,因此可与哺乳动物肝实质细胞膜表面的去唾液酸糖蛋白受体特异结合,并...
