[文章编号]1000-4718(2000)08-0761-03神经-内分泌-免疫调节网络与疾病孙葳,陆大祥(暨南大学医学院病理生理教研室,广东广州510632)Neuroendocrine-immunoregulatorynetworkanddiseasesSUNWei,LUDa-xiang(DepartmentofPathophysiology,MedicalCollegeofJinanUniversity,Guangzhou510632,China)[AReview]Theneuroendocrine-immunoregulatorynetworkisfundamentaltothemaintenanceofhomeostasis.Inthisarticle,theauthorspresentanoverviewoftheroleofneuroimmunoregulatorymecha2nismintheoccuranceanddevelopmentofsomediseases,whichmayhaveimportanttherapeuticimplicationfortheclinics.[主题词]神经内分泌;免疫学;神经免疫调节[MeSH]Neurosecretion;Immunology;Neu2roimmunomodulation[中图分类号]R392.6[文献标识码]A近年来对神经-内分泌系统和免疫系统之间相互作用、相互依赖的复杂关系的研究已经成为一门独立的边缘学科,即神经免疫调节(neuroim2munoregulation)或神经免疫内分泌学[1](neuro-im2muno-endocrinology)。研究者们已通过大量实验证实,神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素[2],甚至还有神经细胞分泌的细胞因子[3],来共同调控着免疫系统的功能;而免疫系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质反馈作用于神经内分泌系统[4]。两个系统的细胞表面都证实有相关受体接受对方传来的各种信息[5]。这种双向的复杂作用使两个系统内或系统之间得以相互交通和调节,构成神经内分泌免疫调节网络[6](neuro-endocrine-im2munoregulatorynetwork),共同维持着机体的稳态。当这个稳态被各种外来或内在的因素打破时,神经-内分泌-免疫调节网络中的某些部分会作出反应和功能上的改变,同时涉及的网络中其它相关环节也随之发生变化,进而导致某些疾病和病理过程的出现[7]。本文介绍临床某些常见疾病或病理表现的神经-免疫调节机制的研究进展。一、感染细菌、病毒等微生物侵入体内后,免疫系统不[收稿日期]2000-03-04[修回日期]2000-04-30仅能感受外界分子的存在,并能把这一信息传递给大脑和神经-内分泌系统[8],进而表现为:①下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-a2drenal,HPA)轴的兴奋。激活的免疫细胞产生IL-1、IL-6(可能还有TNF-α),可在下丘脑-平直接刺激促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-re2leasinghormone,CRH)和抗利尿激素(antidiuretichor2mone,ADH)的合成与分泌,继而皮质醇增高强烈抑制了免疫应答,这可能是机体防止自身遭受过度免疫损伤的一种反馈性保护机制[9];②下丘脑-垂体-甲状腺轴的抑制。炎症和败血症可抑制促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)分泌,部分是由于TNF-α作用于下丘脑,抑制了促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasinghormone,TRH)的分泌,还使TSH对TRH的反应性降低[10]。实验研究表明,甲状腺功能低下可保护感染动物;③下丘脑-垂体-性腺轴的抑制。临床资料显示[11],严重的炎症性疾病能降低性腺功能。败血症、烧伤和严重的创伤能诱使妇女排卵停止和闭经,使男子精子减少且降低血浆中睾酮的浓度。其机制为[12],细菌毒素能诱使睾丸和卵巢产生IL-1,或IL-1通过循环途径到达性腺,从而抑制卵巢和睾丸产生固醇类激素。另外,IL-1还可通过下丘脑神经环路抑制促性腺激素的分泌。二、获得性免疫缺陷综合征·167·中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2000,16(8):761～763获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunedefi2ciencysyndrome,AIDS)是由于机体感染了人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起的综合征。HIV一方面降低细胞免疫功能,另外还能直接感染神经系统,其中以中枢神经系统的感染症状最为常见和突出。最近研究[13]已证实,脑的小神经胶质细胞可合成IL-1、IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α,这些细胞因子能诱导受感染单核细胞内HIV的表达。而IFN-γ和转化生长因子β可抑制HIV的复制。另外,大脑内注射HIV包膜蛋白(gp120)可抑制外周血淋巴细胞和巨噬细胞功能,提示活动的AIDS脑病能影响外周免疫细胞功能。HIV感染可激活HPA轴,体重迅速减轻的病人血中皮质醇类激素和催乳素(prolactin,PRL)水平...
