美国临床遗传学进展赵会全Ad啪懈iIlAmeric蛐ClinjcalGeneti璐(C彻伽ued9)础D肌i—g眦n．(彻，咖．a梳泐Z＆删扣c缸o，以只血砌廊施n，SD眦kmCh吃加m缸＆丌nⅡ聊珊e脑Bdic耐G而印．)第九讲身材矮小身材矮小(shortstature)是最常见的遗传门诊就诊原因之一。这类患者大多经过内分泌门诊的检查，但如果身材矮小伴有以下异常，就需要遗传学医师的会诊：①发育迟缓(developmentaldelay)；②语言障碍(speechdelay)；③面部畸形(dysmorphicf如i—es)；④器官畸形(如先心病，性器官发育不良等)；⑤其他(如肥胖症，智力低下等)。在临床遗传门诊中，我们主要通过家史分析、病史分析及临床体征检查，形成初步诊断，然后再进行实验室检查。最常见的影像检查是骨龄检查及全身骨骼畸形x线检查。最难的是骨骼特异病变的认证，因为这需要有专门的经验及知识。由于真正的骨骼异常综合征并非常见疾病，所以，不是每一个医生(遗传或放射线科医生)都具备足够的经验。我通常将患者骨骼的x线片送到专科医院进行会诊。骨龄的检查对身材矮小患者的认证也是至关重要的。通常骨龄的鉴定相对容易些。大多数的放射线科医生都能做出相对准确的骨龄报告，如果有疑问，也可以请有经验的医师核对。对身材矮小的患者来说，骨龄越低越好，表明患者体内的生物钟落后于实际年龄，因此，这种患者的身材矮小有可能随着年龄的增长而得到改善。在体格检查中，遗传学医生除了作正常的常规体征检查外，也要测量许多体格的数据，包括：①身高(heigIlt)；②臂间距(踟1span)；③手的大小(handsize)；④臂长(a咖len殍h)；⑤脚的大小(五Dotlength)；⑥腿长(1eglength)；⑦上半身高(头顶到耻骨联合)(uppersegIIlentlen殍h)；⑧下半身高(耻骨联合到脚底)(10wersegmentlength)。这些数据的测量及分析，有助于缩小鉴别诊断的范围。鉴别诊断的排除在临床医学遗传实践中非常重要，藉此才能很快达到最后诊断或最可能的诊断。·综述·当我们把患者的鉴别诊断缩小到只有一个或几个诊断时，我们就要借助实验室技术进行进一步有针对性地检查。例如，在上一讲中列举的患者患有骨龄迟缓，但他还有可能长高。但是，当我们知道患者已经16岁，且他的父母都不高，而其本人身高已有1—2年未曾改变，这就出现了两个问题：他的骨龄报告可能有误；或者，他的身材矮小可能是家族性的，而不是任何遗传病。最近我刚好接个患者是身材矮小，家族史阴性，个人病史包括肺动脉狭窄(whatdoyou“nknow?)；体检发现她有特殊的面部特征。鉴别诊断之一是Noonan综合征，血液检查证实确有与Noonan综合征相关的基因突变。由上所述，询问患者的家族史是相当重要的，尤其对身材矮小的患者来说，患者的父母及兄弟姐妹的身高都很重要，就连身体的发育过程都会对诊断有所帮助。例如，一个13—14岁的男孩就诊于临床遗传门诊，对患者的家族史分析发现，其父亲及哥哥都是正常身高，但进一步分析发现他们在上初中时都很矮，这样我们就推论患者及其家族可能具有身材发育拖后的现象。骨龄检查提示，患者虽然13—14岁，但骨龄却在10岁左右，大约3—4年后患者的身材才能发育到正常。综上所述，遗传门诊医师的重要任务是，在会诊身材矮小的患者时，首先要分出矮小是生理性的还是病理性的。生理性的又包括可恢复的及不可恢复的。上述的13岁男孩患有的身材矮小即是可恢复的。不可恢复的身材矮小非常多见，对此进行详细的家族史调查从而鉴别出是否由于家族的原因。1家族性生理性矮小在身材矮小的鉴别诊断中，如果发现患者的父母或直系亲属也有身材矮小症，但其他方面全部正常，临床遗传学医师应该想到这可能是一种家族性万方数据生理性身材矮小症，这种情况有如下特点：①身材矮小但无其他异常；②直系亲属中也有同样矮小的个体；③身长及体重在出生时均为正常；④生长缓慢；⑤在正常发育阶段完成生长(不再增长)；⑥骨龄检查正常；⑦成人身高低于正常标准。2家族性生理性晚熟(“latebl∞mer”)我在前面已经举例说明了这种身材矮小，它通常在比正常较晚的年龄达到正常身高，这种情况有如下特点：①身材矮小但无其他异常；②直系亲属具有类似情况；③出生时身高正常；④青春期延迟到来；⑤骨龄...
