重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的多中心随机对照临床试验[J]VIP免费

重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的多中心随机对照临床试验△·149··论著·王书杰1，杨仁池2，邹萍3，侯明4。吴德沛5，沈志祥6，卢锡京7。李艳8。陈协群?牛挺⋯，孙慧”。于力”，王昭”．张茵“。常乃柏”。张高魁”，赵永强“按组长单位和入选病例数排序：1．中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院。北京。100730；2．中国医学科学院血液病医院；3．华中科技大学附属协和医院；4．山东大学齐鲁医院；5．苏州大学附属第一医院；6．上海交通大学医学院瑞金医院；7．北京大学人民医院血液病研究所；8．中国医科大学第一临床医院；9．第四军医大学西京医院；10．四川大学华西医院；11．郑州大学第一附属医院；12．中国人民解放军总医院；13．首都医科大学附属北京友谊医院；14．河南省人民医院；15．卫生部北京医院；16．北京迪美斯科技发展有限公司摘要：目的评价重组人血小板生成素(rhTPO)治疗糖皮质激素无效的特发性血小板减少性紫癜(111P)患者的有效性和安全性。方法采用多中心、随机开放、空白对照方法，将糖皮质激素治疗无效的患者随机分为试验组(rhTPO+达那唑)和对照组(达那唑)。两组患者在整个试验阶段均口服达那唑0．2g／次，37J(／d。试验组皮下注射rhTPO1．0彬kg，1次／d，疗程14d，停用rhTPO后观察14d。对照组口服达那唑14d后，如血小板仍≤20×109／L接受rhTPO治疗，用法如前。停用rhTPO后观察14d。试验的主要终点是比较两组间第一阶段(前14d内)血小板计数增加的最高值和血小板计数的盐线下面积；次要终点是比较两组问第一阶段的显效率和有效率，对照组第二阶段应用rhTPO前后的血小板计数、显效率和有效率。结果入选患者140例，试验组和对照组分别为73例和67例，最终进入FAS集者分别为73例和63例，进入PPS集者分别为60例和50例。主要终点FAS结果显示：试验组rhTPO治疗后血小板计数最高值平均增加101．2x109／L，显著高于对照组的33．3×109／L(P=0。0060)；试验组血小板计数的曲线下面积749．6，显著高于对照组的316．2(P=0．0000)。次要终点FAS结果显示：试验组第一阶段的显效率和有效率(显效+良效)分别为38．4％和60．3％，明显高于对照组的7．9％(P=0．0003)和36．5％(P=0．0104)；对照组第一阶段第14天血小板计数≤20x10’／L的患者，接受rhTPO治疗后显效率和有效率分别达到31．1％和66．7％。试验组停用rhTPO后血小板计数逐渐下降，但停药14d时仍维持在50×109／L左右。thTPO对白细胞计数、血红蛋白、胆红素、凝血试验、抗GPlIb／ma和GPIb自身抗体无明显影响。不良事件的发生率，试验组和对照组分别为34．3％和26．2％，其中以肝胆指标异常最常见，分别为15．1％和t6．9％。rhTPO相关的不良事件发生率13．6％，主要有轻度嗜睡、头晕、短暂性视野缺损、过敏样反应和乏力等。结论rhTPO是一种治疗慢性ITP的疗效确切、较为安全的药物。关键词：重组人血小板生成素(rhTPO)；特发性血小板减少性紫癜(ITP)；疗效；不良反应[中图分类号]R558+．2[文献标志码]A[文章编号]1009-6213(2010)04-149．05TheMulticenterRandomized．controlTrialofRecombinantHumanizedThrombopietinTreatmentinPatientswithIdiopathicThrombocytopeniaPurpuraWANGShu·jiel，YANGRen—ehi2，印uPin93，HOUMin94，WUDe—pei5，SHENZhi·xian96，LuXi—jin97，LIYan8，CHENXie．qua9，NIUTing”，SUNHui“，YULil2，WANGZha013，ZHANGYinl4，CHANGNai．bai‘5，ZHANGGao．kuil6，ZHAOYong．qian91’1．PekingUnionMedicalCoRegeHospital，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCoUege，B两ing，100730；2．BloodDiseasesHospital，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCoUege；3．Affiliated△基金项目：部分受卫生行业科研专项项目(200802031)支持·通讯作者万方数据·150·UnionHospitalofHuazhongUniversityofScienceandTechnology；4．QiluHospitalofShandongUniversity；5．TheFirstAffilia-tedHospitalofSuzhouUniversity；6．RuijinHospital，ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine；7．InstituteofHematolo-gy．PekingUnivers...