血管内皮细胞糖萼与心血管疾病VIP专享VIP免费

中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2008Aug；24(8)：981-4·981·◇讲座与综述◇血管内皮细胞糖萼与心血管疾病温克1，贺平年2，娄建石’(1．天津医科大学基础It．学院药理学教研室，天津300070；2．美国西弗吉尼亚大学药理系26505，美国)中国图书分类号：R-05；R322．12；R329．2；R341；R540．22；R977．6文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)08—0981一04摘要：内皮细胞糖萼是覆盖于内皮细胞表面多种活性成分组成的绒毛状细胞结构。内皮细胞糖萼可调控血管通透性，介导剪切力诱导的一氧化氮释放，通过抑制凝血及细胞粘附发挥一系列血管保护作用。而糖萼的降解可能与众多心血管疾病有关。该文就内皮细胞糖萼与心血管疾病的关系作一综述。关键词：糖萼；内皮细胞；心血管疾病血管内皮细胞是衬于血管内壁的一层连续扁平细胞，作为心血管系统的重要屏障，将血液与组织分隔开来。其结构及功能的变化与许多心血管疾病的发生发展有关。而位于血管内皮细胞管腔膜侧，覆盖着一种富含多糖的绒毛状细胞结构：内皮细胞糖萼(glycocalyx)¨’21(F培1)。大量研究发现，在生理条件下，糖萼具有维持血管通透性，抑制细胞间粘附等血管保护作用；而在心血管疾病过程中，存在着糖萼的破坏。这使得糖萼对内皮细胞的影响以及糖萼与心血管疾病的相关性研究受到人们的关注。本文就目前糖萼与心血管疾病的关系的研究进展作一综述。Fig1ElectronmicrographofagoatcoronarycapillarystainedwimAlcianblue1内皮细胞糖萼的概述内皮细胞糖萼由内皮细胞合成并分泌的众多分子组成。主要包括蛋白聚糖，氨基葡聚糖，膜糖蛋白及相关血浆蛋白。收稿R期：2008—02—13，修回日期：2008—05—24作者简介：温克(1974一)，男，博士生，讲师，研究方向：心血管药理学，E—mail：kewer／2@yahoo．COrn；娄建石(1954一)。男，教授，博士生导师，研究方向：心血管药理学，通讯作者，Tel：022-23542686，E·mail：jianshilou@sina．corn其中蛋白聚糖作为糖萼的主要骨架蛋白可维持氨基葡聚糖链与内皮细胞的联系。氨基葡聚糖链是糖萼中含量最多的成分，包括：硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、透明质烷及硫酸角质素，降解其中的一些成分可导致糖萼功能的改变。糖萼中还含有大量由内皮细胞合成并分泌的糖蛋白，主要包括内皮细胞粘附分子"1[如E一选择素、P一选择素；整合素；细胞间粘附分子1、2(ICAM一1，-2)，血管细胞粘附分子1(VCAM一1)及血小板／内皮细胞粘附分子1(PECAM-1)]及一些影响凝血、止血和纤溶系统的糖蛋白。2糖萼的生物学功能2．1调节血管通透性内皮细胞糖萼位于血液和内皮细胞之间，通过限制液体和某些分子由内皮细胞膜转运，维持体液平衡，是维持血管通透性的主要因素之一”1。VanHarren等心3观察了大鼠肠系膜动脉内皮细胞糖萼对荧光标记的不同分子量的右旋糖酐的通透情况，研究发现较大的分子不能透过糖萼，而较小的分子容易透过糖萼。提示糖萼可以发挥分子筛的作用，影响血管的通透性。但是分子大小并不是唯一的影响因素，由于多数氨基葡聚糖链含大量硫酸基团，因此内皮细胞糖萼带负电荷，此特点决定了该结构对带电荷物质通透的选择性。研究显示，使用硫酸鱼精蛋白中和带负电的糖萼町增加细胞对白蛋白的摄取∞J。糖萼的某些成分受血流的剪切力及血液中某些物质的影响可发生脱落，同时内皮细胞又可以合成新的糖萼，两者处于动态平衡之中，以维持糖萼的完整性。但在疾病过程中或外源性物质(链霉蛋白酶、透明质酸酶等)刺激下，糖萼的结构会受到破坏，同时伴随血管通透性的增加旧1。且此种变化与主要影响通透性的结构——细胞问连接无关。此发现为血管通透性研究提供了一个新的思路。糖萼破坏后，外源性给予透明质烷及硫酸软骨素可重建糖萼，抑制血管通透性的增高o“。因此通过重建糖萼有可能对相关疾病的防治发挥积极的作用。2．2作为血流剪切力感受器影响NO的产生受血流产生的剪切力的影响，血管壁内皮细胞会发生形态学及功能的变化，如内源性血管活性物质．NO的释放、细胞骨架的变化。但内皮细胞如何识别剪切力并进一步将机械信号转化为生物化学信号尚不清楚。最近的研究提示糖萼有可能作为内皮细胞剪切力...