药源性急性胰腺炎幸姚丽芳①马绿①关键词胰腺炎；药源性；急性；药物不良反应；综述中图分类号：R576文献标识码：A文章编号：1005-0698(2008)03-0160-04药源性急性胰腺炎(drug-inducedacutepancrea-titis，DIAP)，是指由用药继发的伴有相应临床急性胰腺炎表现的胰腺分泌功能或胰腺组织器官损害。近年来，药物不良反应(ADR)和药物安全性监测越来越受到人们的关注，然而由于DIAP容易被一些疾病的并发症或其他类型的胰腺联合损伤所混淆，且不同药物引起的DIAP潜伏期和病情发展各不相同，难于诊断，所以常被忽略。DIAP作为ADR逐渐受到西方国家的关注，但在国内报道较少。现将相关报道和研究介绍如下，旨在引起人们对DIAP的关注，降低其发生率，并为临床安全性用药提供借鉴。1流行病学研究自1955年首例DIAP报道以来，文献报道可引起或可能引起急性胰腺炎的药物近500多种。在美国使用频率最高的前100种药物中，与胰腺炎明确相关或可能相关的药物占14种¨J。虽然DIAP总发病率较低，但近年来有上升趋势，其中所占比率最高的是磺胺类抗菌药和磺胺类衍生物利尿药，如磺胺甲噻二唑(sulphamethizole)和柳氮磺吡啶(sulfasalazine)L2]。文献报道，治疗艾滋病的药物去羟肌苷(didanosine)正是因为其引起急性胰腺炎的毒副作用故在应用中受到限制L3J。Hol-ly等H’研究254名门冬酰胺酶(asparaginase)治疗的患者5年的医疗记录，发现其中13％的患者发生了急性胰腺炎。其他药物，包括抗心律失常药物胺碘酮(amiodarone)、抗癫痫药物丙戊酸(valproicacid)、降血脂药物洛伐他汀(10vastatin)、麻醉药丙泊酚(propof01)、降血压药雷米普利(ramipril)、激素类药物地塞米松(dexamethasone)等都有引起急性胰腺炎的病例报道。FDA于2002年批准上市的调·基金项目：上海市科委基金项目(编号：070222922)①上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心(上海201203)。血脂药依泽替米贝(ezetimibe)和2005年批准上市的新药米卡芬净(micafungin)和索拉非尼(SOt-afenib)也被报道能引起急性胰腺炎。2引起急性胰腺炎的药物通常将引起急性胰腺炎的药物分为3类：①与急性胰腺炎明确相关的药物；②与急性胰腺炎可能相关的药物；③与急性胰腺炎也许相关的药物。Trivedi⋯等分析1966—2004年报道的DIAP，根据报道的可靠性和严重性，把引起急性胰腺炎的药物分为3类：第1类>20例，并至少有1例再次给药引起急性胰腺炎，如去羟肌苷，门冬酰胺酶、硫唑嘌呤(azathioprine)、丙戊酸、喷他脒(pentamidine)、巯嘌呤(mercaptopurine)、美沙拉嗪(mesalazine)、雌激素(estrogen)、阿片(opium)、四环素(tetracycline)、阿糖胞苷(cytarabine)、甲氧苄I影磺胺甲嗯唑(trim—ethoprim／sulfamethoxazole)、柳氮磺吡啶、呋塞米(fu·msemide)、类固醇(steroids)和舒林酸(sulindac)等；第2类>10例，如利福平(rifampin)、拉米夫定(1amivudine)、奥曲肽(oetreotide)、卡马西平(cal'-bamazepine)、对乙酰氨基酚(acetaminophen)、依那普利(enalapril)、红霉素(erythromycin)等；第3类病例与急性胰腺炎有关的药物。其中阿片是新加入第一类的药物。之前被归为第2类药物，如门冬酰胺酶、喷他脒、阿糖胞苷和类固醇和之前被归为第3类的药物，如硫唑嘌呤、巯嘌呤、四环素、甲氧苄影磺胺甲嗯唑、呋塞米、舒林酸，现在都被归为第l类。3临床表现DIAP的症状与其他原因导致急性胰腺炎的症状相似，主要表现为高热，恶心，呕吐，持续性上腹部疼痛及腰背部剧烈疼痛。但值得一提的是，某些DIAP具有特定症状，如对乙酰氨基酚和四环素引起的急性胰腺炎常伴有肝脂肪变性"o；喷他脒引起的急性胰腺炎常伴有糖代谢紊乱旧J。不同药物引起急性胰腺炎的潜伏期不同。因免药物流行病学杂志2008年第17卷第3期·161·疫反应引起的，一般在给药后1个月之内发生；因毒性代谢物引起的，一般需要数月；因奥狄括约肌痉挛引起的，在给药后几小时就能产生不良反应。由此，可以发现药物引起急性胰腺炎的不同潜伏期可以为研究药物引起急性胰腺炎的发病机制提供一定线索。4发病机制目前对DIAP的发病机制了解甚少，大多仅限于病例报道。本文收集相关资料，对DIAP可能的机制介绍如下。4．1直接作...
