肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管VIP专享VIP免费

F复uda里n擘Un提iv‘J医M学ed版Sc：201lJan，38(1)i厶u11Jd儿’u‘】、1771肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展徐建(综述)王艳红6(审校’(复旦大学附属中山医院肝癌研究所上海200032)【摘要】巨噬细胞起源于血液单核细胞，在不同的刺激因素作用下，巨噬细胞可分化为经典激活的巨噬细胞(M1型)和选择性激活的巨噬细胞(M2型)。现在认为，肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages，TAM)具有M2型巨噬细胞表型。删在肿瘤中大量浸润被认为是肿瘤患者预后不良的重要标志。T删通过多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。本文就TAM促进肿瘤血管生成和转移的相关分子机制作一综述。【关键词】肿瘤相关巨噬细胞；肿瘤血管生成；肿瘤转移【中图分类号】R730．2【文献标志码】Bdoi：10．3969／j．issn．1672-8467．2011．01．016Tumor--associatedmacrophagesaspromotersoftumorangiogenesisandmetastasisXUJian，WANGYan．hong△(InstituteofLiverCancer，ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai200032，China)[Abstract]Macropahgesoriginatefrombloodmonocytesandcandifferentiateintoclassicallyactivatedmacrophages(M1)andalternativelyactivatedmacrophages(M2)underdifferentstimulus．Asfarasweknow。tumor—associatedmacrophages(TAM)wasthoughttoresembleM2·polarizedmacrophages．ThetumorpatientswhosetumortissueswereinfiltratedbylotsofTAMwerebelievedtohavepoorprognosis。andTAMcanpromotetumorangiogenesisandmetastasisbydiversemolecularmechanisms．Here。wereviewthemolecularmechanismsthatTAMpromotetumorangiogenesisandmetastasis．[Keywords]tumor—assciatedmacrophage；angiogenesis；metastasis巨噬细胞是一个异质的细胞群，起源于血液单核细胞并分化为M1型(经典激活)和M2型(选择性激活)巨噬细胞。现在普遍认为，Ml型巨噬细胞可杀伤肿瘤而M2型巨噬细胞可促进肿瘤进展。肿瘤组织由肿瘤细胞和非肿瘤细胞组成，非肿瘤细胞中肿瘤相关巨噬细胞(tumor．assciatedmacrophage，TAM)为其主要成分。现在认为，TAM具有M2型巨噬细胞分子表型，来源于循环单核细胞，可被肿瘤释放的多种单核细胞趋化因子招募到肿瘤组织中。TAM对肿瘤预后町有双重作用。在肝癌[1]，乳腺癌、肺癌、非生殖系统平滑肌肉瘤[2]、黑色素瘤∞o等CorrespondingauthorE-mail：wang．yanhong@zs-hospital．sh．cn肿瘤中，巨噬细胞浸润和不良预后相关。但也有报道在前列腺癌Hj、结肠癌[5]、胃癌等肿瘤组织中巨噬细胞浸润可杀伤肿瘤从而抑制肿瘤进展。Welsh等叩]报道巨噬细胞在肿瘤中的分布可影响其对肿瘤生长的作用。可见，TAM对肿瘤的作用足一个复杂的过程。现在认为，TAM可通过多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。巨噬细胞的起源和分型单核吞噬细胞起源于增殖的骨髓前体细胞，在循环血流中分化为单核细胞，进入外周组织后分化为常驻巨噬细胞和树突状细胞。根据刺激分化的因子不同，巨噬细胞可分为万方数据72复旦学报(医学版)2011年1月，38(1)经典激活的巨噬细胞(M1型)和选择性激活的巨噬细胞(M2型)。IFN一7、LPS刺激单核细胞使其分化为M1型巨噬细胞。M1型巨噬细胞以IL—12mglI、IL．1010w和产生IL一23为特征，表达调理素受体如FcyR111(CDl6)。M1型巨噬细胞可激活Thl型细胞，杀伤吞噬的微生物和肿瘤细胞，可产生大量毒性中间体(NO、ROD，作为强有力的抗原提呈细胞提呈抗原给T细胞。因此，M1型巨噬细胞町保护机体免受病毒和细菌感染、杀伤肿瘤、产生大量促炎症细胞因子从而激活机体免疫反应。根据刺激因子不同，M2型巨噬细胞可分化为M2a、M2b、M2c3种亚型。IL4、II厂13使M2型巨噬细胞分化为M2a，M2a叮刺激Th2型细胞激活，参与Ⅱ型炎症反应和过敏反应，包裹和杀伤寄生虫；免疫复合物(IC)／TLR／IL-IR配体使M2型巨噬细胞分化为M2b，M2b可刺激Th2细胞激活和调节免疫反应；Ⅱ，10、糖皮质激素使M2型巨噬细胞分化为M2c，M2c可调节免疫反应，参与基质降解和组织重构口]。M2型巨噬细胞以ILl0岫、Ibl210w、IL-1rah曲、IL-1decoyR蛐为特征，高分泌CCLl7和CCL22，高表达非调理素受体如...