维A酸类药的临床应用、不良反应及对策 (2)VIP免费

生堡廛壁科娃!!Q!生!旦箜!!鲞筮盟9堡!i!』望!婴墅!!：垒!g!坠!四j，j塑!§：盟!．!维A酸类药的临床应用、不良反应及对策冯素英林麟靳培英(接上期第420页)二、不良反应及对策m-n11．致畸性：致畸是RA最严重的不良反应，摄人lO000Iu／d或低于此量的维生素A(视黄醇酯或视黄醇)是安全的。系统运用RA的安全阈值尚未确定，因此妊娠妇女中无使用该药物的最小安全量，停药后需避孕的时间在不同类型RA也不相同。I{A主要影响头部神经嵴的发育．在妊娠3—6周服药者致畸的危险性更大。若在妊娠最初的3个月服用了异维A酸，大约50％的新生儿会出现上述畸形，流产和死产的发生率也升高。阿维A酯和阿维A较异维A酸的致畸率低。此结果可能与服用前者的患者年龄较大，药物在临床的使用时间较短有关系。由于阿维A在乙醇的存在下．可再酯化为阿维A酯．故患者服用阿维A后，其避孕的期限为停药后2年。异维A酸的避孕期限为停药3个月。维胺酯的避孕期为停药后5个月。在男性患者中，RA似乎不影响精子生成、精子的形态、精子的活动性及下丘脑一垂体一性腺轴。有报道7例男性在服用阿维A的过程中使女性受孕．无一致畸。但病例数有限尚不能得出最后的结论，目前．关于RA在精子中以及精子向女性生殖器转运过程中的药物动力学的研究尚不够，精液中存在的RA是否对胎儿有影响尚不明确。已规定男性患者正在服用贝占罗汀或停药1个月内，必须使用避孕套。2．对眼睛的影响：有报道服用异维A酸的患者中20％～50％可发生睑结膜炎，金黄色葡萄球菌在结膜囊的定植数也显著增加。此外，也有角膜浑浊、白内障的报道，但发生率很低。以上不良反应的产生与RA导致泪液分泌减少，作者单位：210042南京，中国医学科学院皮肤病研究所使泪液中的脂质成分减少有关。有规律地使用人工泪液可降低睑结膜炎的发生率，若已出现了睑结膜炎，外用抗生素眼药水有效。视网膜的功能异常及患者的暗适应能力差与RA干扰了视力的色素或视紫红质循环有关。患者发生假脑瘤症状时，除了有视力异常外，还伴随有呕吐、恶心、头疼、视乳头水肿等症状，已有服用异维A酸发生假脑瘤的报道。若出现视觉异常，伴有头疼、恶心、呕吐症状时，应立即转入神经内科以除外假脑瘤的可能性。当患者出现暗视力异常时，需进行暗适应能力检测。视网膜电图、眼电图的检测。在一个接受贝占罗汀治疗的79例患者组中，有17例患者发生了白内障或以前的白内障症状加重，但此项研究缺乏对照组．且患者的年龄偏大，64％的患者>60岁。3．对骨骼的影响：RA对骨骼的不良反应包括：异常的长骨重建、脱钙、进行性韧带钙化、肌腱的嵌入、骨皮质肥厚、骨膜增厚、干骺端过早闭合及骨质疏松。其发生的机制不清楚。最近的研究结果显示RA和特定的细胞因子之间可能存在某种联系。加速了成骨细胞的成熟。儿童短期使用RA(<2年)是安全的．一项由儿童和青少年参与的大样本研究中，给予起始量为1mg·kg。·d。的阿维A酯，持续11年，未发现明显的骨骼损害。发生于儿童的骨骼异常以干骺端的过早闭合最常见。其危险因素有：口服大剂量(>lmg·kg^d。)RA制剂、同时服用维生素A、治疗时间长(>5年)等。在成年患者中，异维A酸较阿维A酯，阿维A更易导致骨骼损害，口服大剂量异维A酸>2年者易出现骨肥厚、脊柱棘前韧带钙化等，颈椎受累的概率较胸椎和腰椎高，一些患者表现为脊柱外的骨骼(如踝、骨盆、膝等部位)受累。485·皮肤科教程·长期服用阿维A酯也可导致与异维A酸相似的不良反应。阿维A酯的累积剂量>30g时易出现骨骼损害，因为约50％的骨骼损害是无症状的，故检测脊柱、踝关节等易受累部位的x线变化是必需的，对于儿童还应监测身高。4．对血脂的影响：RA可导致血清中甘油三酯和胆固醇水平增高．极低密度脂蛋白(vLDL)和低密度脂蛋白(LDL)含量升高以及高密度脂蛋白(HDL)含量降低。RA对血脂的影响为可复性的，停药约4—8周可恢复正常。发生高脂血症的易感因素为肥胖、酗酒、吸烟、糖尿病、家族性高脂血症、同时服用B一受体阻滞剂、避孕药、噻嗪类等药物。RA所致的高脂血症可用控制饮食，如食人鱼油等不饱和脂肪酸可缓解高脂血症．或使用降血脂的药物来控制血脂的水平。用RA时，开始血脂水平变化较大，每l一2周监...