77，fL)《国外医学》麻醉学与复苏分册1997年第l8卷第5期·257·裔77疼痛的炎性介质、玉关键调!兰垦；纽1{乏《细小的C类和Aa类传入纤维正常时可被短暂的强刺激所兴奋，产生一过性疼痛，但在损伤或炎症期间弱刺激便可使之兴奋，且所致疼痛的性质与正常时不同，持续时间较长。慢性疼痛性疾病病人可有自发性疼痛、间歇疼痛或持续疼痛，其中包含着复杂的外周和中枢信息处理过程的改变。无论炎性疼痛或神经性疼痛．都可能与炎症有关，炎症期间大量的化学介质都能改变外周传入纤维的功能。1外周传人与化学信息多数伤害感受器(nocieeptor)都能感受热和机械刺激，同时产生化学信息。少数皮肤和内脏器官中的“静息伤害感受器，即使对高强度刺激也可能无反应，但当受炎性介质影响时便表现出自发的活动或对刺激起反应。在组织损伤或炎症期间，传入神经末梢暴露于大量的物质中，使传入神经末梢对其它刺激的反应性与兴奋性和感觉神经的表现型与结构发生复杂的变化。不同物质之间、感觉神经与交感神经之问及感觉神经与免疫细胞之间存在着大量的潜在的相互作用。少数炎性介质(如H、5-HT)能直接作用于膜离子通道蛋白．改变通道通透性和细胞兴奋性。多数介质通过与中问调节物质(如G蛋白和第二信使)相结合，激活特异的激酶，使细胞蛋白(离子通道和酶)磷酸化，从而改变膜离子通道的通透性和膜兴奋性。多数神经纤维都有电压依赖性的Na通道，它们可被炎性介质所调节。研究表明神经生长因子(NGF)能促进PN型钠通遭(仅见于外周传入神经和交感神经)的基因表达．从而增强传入兴奋性和痛觉过敏。感觉神经还有钙激活的钾通道，它可被某些炎性介质所阻滞．从而使感觉神经兴奋性增强，引起痛觉过敏。电压依赖性T型、N型和L型钙通道可增强感觉神经元的兴奋性，其中N型钙通道控帚j神经化学物质的释放，所以特别重要。最近研究认为钙通道活性异常与外周神经横断后感觉神经节异位放电有关。2组织损伤期间产生的化学因子2．1活性氧物质其包括过氧化氢、超氧化物和羟化物，正常时产生很少，受超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的调控}但在组织损伤后的缺血期问，这些酶的浓度降至生理水平以下，失去了抗氧化作用。有研究表明过氧化氢能增强其它炎性介质(缓激肽和前列腺素E)的作用}一氧化氯(NO)能引起皮内注射后延迟性灼痛。有假说认为NO供体能直接兴奋脑感觉神经纤维，引起舒血管的降钙素基因相关肽释放。NO可致偏头痛和其它类型头痛。在NO合成酶作用下，中小型感觉神经元可生成NOI炎症或神经损伤时NO合成酶增加，因而大量生成NO。NO可改变感觉神经元对炎性化学物质如缓激肽的反应性，其机制包括调节eGMP依赖的缓肽感觉器一效应器的耦合。2．2H(质子)炎性痛觉过敏和肌肉运动时的低氧或缺氧所致肌肉痛与不适时，H+产生增多。皮内注射酸性溶液可致尖锐的刺痛}细胞外液pH值低可增强其它炎性介质的作用，其原因是H直接刺激伤害感受器．外源性酸性溶液可使感觉维普资讯http://www.cqvip.com·258·1997年第l8卷第5期神经元膜阳离子通透性快速而短暂的增加，从而产生持久的神经激活和机械敏感性增强，其作用机理不完全清楚，似乎与辣椒素(capsaicin)的作用相似。2．3激肽类激肽可使前列腺烷类、细胞园子和自由基酞各种细胞中释放出来}可刺激节后交感神经元，影响血管管径；可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺和其它炎性介质，使血管内皮细胞收缩致血浆外渗。激肽是强有力的致痛物质，可刺激伤害感受器，使之对热和机械刺激敏感缓激驮和其它致痛物质(如前列腺素和5一HT)有明显的协同作用。交感神经元可被激驮受体所兴奋。缓激歇介导的规械性痛觉过敏也影响交感神经元激肽通过B和受体而起作用。受体拈抗药能明显缓解与炎症有关的疼痛和痛觉过敏．对镇痛治疗可能有价值。选择性B受体拮抗药可产生镇痛，所以B受体是痛觉过敏的重要原因之一．其机制可能是通过使巨噬细胞和自细胞释放其它舟质(如前列腺素)的间接作用琏受体存在于感觉神经元．可与G蛋白结合，继而激活磷脂酶C，使膜磷脂分解生成第二信使1，4，5-肌醇一三磷酸盐(IP)和二乙酰甘油(DAG)IP促使钙从细胞内贮库释放}DAG激活蛋白激酶c．使细胞蛋白质(包括膜受体和离子通道，磷酸化，增加...
