炎症因子与动脉粥样硬化李国华�李佳旻(山东省千佛山医院心内科,�山东�济南�250014)InflammatoryFactorsinAtherosclerosisLIGuo�hua,LIJia�min(CardiologyDepartment,QianfoshanHospitalinShandong,�Jinan�250014,�China)文章编号:1004�3934(2010)02�0156�03�����中图分类号:R541.4�����文献标识码:ADOI:10.3969/.jissn.1004�3934.2010.02.002��摘要:�在过去的几十年,我们逐渐认识炎症在动脉粥样硬化及其并发症中的重要作用。炎症和免疫应答在动脉粥样硬化形成中的作用已经引起广泛的兴趣。在动脉粥样硬化发展过程中,从早期的损害到易损斑块的形成,都有大量的炎症因子参与其中。现就炎症因子在动脉粥样硬化中作用的最近进展做一综述,这些进展可能应用于早期发现、预防和治疗动脉粥样硬化。关键词:�动脉粥样硬化;炎症;炎性因子Abstract:�Overthepastdecade,wehavecometoappreciateaprominentroleforinflammationinatherosclerosisanditscomplications.Thecurrentnotionthatinflammationandimmuneresponsecontributetoatherogenesishasgainedincreasedinterest.Itisnowwell�establishedthatfromearlylesiontovulnerableplaqueformation,numerousinflammatoryfactorsparticipateinthediseaseprocess.Thisreviewwillprovideanupdateoninflammatoryfactorsinatherosclerosis.Thisknowledgecanbeusedforimprovedearlydetection,preventionandtreatmentofatherosclerosis.Keywords:�atherosclerosis;inflammation;inflammatoryfactors��在过去的几十年,我们对于动脉粥样硬化发病机制的理解经历了一场革命[1]。随着现代医学的发展,对其机制的研究从大体病理深入到细胞和分子水平,而动脉粥样硬化也由先前被认为主要是管道问题、退行性疾病,转变为一种多种因素导致的炎症反应性疾病[2,3]。炎症贯穿于动脉粥样硬化发生和发展的全过程,其作为动脉粥样硬化过程中许多病理生理改变的共同基础,已日益得到关注和认可。在这个过程中,大量的炎症因子参与其中,对动脉粥样硬化的形成和发展发挥了至关重要的作用[4]。随着对此类炎症因子机理的逐步阐明,已确定多种炎症因子可作为动脉粥样硬化的标志,以及用于不同阶段的危险性评估、诊断指针和新的治疗靶点,现谨就择要作一综述。1�C反应蛋白C反应蛋白(C�reactiveprotein,CRP),是对急性感染或炎症反应所产生的一种主要的急性反应期蛋白。由肝脏合成,在正常人血清中含量极微,而急性炎症反应阶段可迅速增加1000多倍,白介素(IL)�6、IL�1和肿瘤坏死因子��(TNF��)可调节其合成[5]。CRP是心血管疾病的独立危险因素,因其可以直接诱导动脉粥样硬化的发展[6],而且较其它细胞因子能更好的预测心血管疾病[7]。近年有研究认为肝脏不是合成CRP的唯一场所,在动脉粥样硬化的斑块内也能产生CRP,并且这些局部产生的CRP是动脉粥样硬化时血清CRP水平升高的重要来源[6,8]。目前的证据表明CRP参与促动脉粥样硬化的机制可能包括:(1)经经典途径,激活补体系统,加重了机体的炎症状态以及促进动脉粥样斑块的进展[9];(2)CRP与动脉内膜的单核细胞非常相似。通过结合单核细胞的几种受体,刺激单核细胞的吞噬作用及炎症因子的释放[10];(3)刺激单核细胞合成组织因子,以及与T、B淋巴细胞和NK细胞直接相互作用诱导血栓前状态,并且CRP还可抑制纤维蛋白溶解,从而促使血栓形成[11];(4)增量调节内皮细胞、血管平滑肌细胞和单核细胞表达黏附分子及趋化细胞因子,促使血小板黏附于内皮细胞,并可导致内皮细胞功能失调[12];(5)诱导炎症因子的表达和释放,如IL�6、IL�1、TNF��等,具有直接的促炎作用[13];(6)降低内皮一氧化氮合酶的表达和生物活性,从而导致一氧化氮的利用降低及其血管舒张作用的减弱[14];(7)直接参与凋亡过程,在诱导血管平滑肌细胞凋亡的过程中发挥重要作用[15];(8)组织中沉积的CRP可与低密度脂蛋白(LDL)结合,从而增强补体系统的激活,这与动脉粥样硬化的进展是相关的,尤其在动脉粥样硬化的早期阶段[13]。基于CRP在动脉粥样�156�心血管病学进展2010年第31卷第2期�AdvCardiovascDis,March2010,Vol.31,No.2硬化过程中的作用,降低血清CRP水平及...
