5Benlysta[EB/OL].http://www.rxlist.com/benlysta-drug.htm,2011-04-28/2011-12-16.6WallaceDJ,StohlW,FurieRA,etal.AphaseII,randomized,double-blind,placebo-controlled,dose-rangingstudyofbelimumabinpatientswithactivesystemiclupuserythematosus[J].ArthritisRheum,2009,61(9):1168-11787FurieR,PetriM,ZamaniO,etal.AphaseIII,randomized,place-bo-controlledstudyofbelimumab,amonoclonalantibodythatinhibitsBlymphocytestimulator,inpatientswithsystemiclupuserythemato-sus[J].ArthritisRheum,2011,63(12):3918-39308NavarraSV,GuzmánRM,GallacherAE,etal.Efficacyandsafetyofbelimumabinpatientswithactivesystemiclupuserythematosus:arandomised,placebo-controlled,phase3trial[J].Lancet,2011,377(9767):721-7319WiglesworthAK,EnnisKM,KocklerDR.Belimumab:aBLyS-spe-cificinhibitorforsystemiclupuserythematosus[J].AnnPharmaco-ther,2010,44(12):1955-196110Vadasz,Z,ToubiE.Belimumab———thebiologicaltreatmentforsys-temiclupuserythematosus———firstin50years[J].Harefuah,2011,150(12):880-88311HallJ,DennlerP,HallerS,etal.Genomicsdrugsinclinicaltrials[J].NatRevDrugDiscov,2010.9(12):988(2012-02-06收稿2012-06-04修回)通讯作者:王灵杰Tel:13705852852E-mail:wlg_852@126.com孕期甲状腺功能减退诊断与治疗王灵杰1汪凤梅2(1.嵊州市人民医院浙江嵊州312400;2.浙江大学附属妇产科医院)关键词妊娠;甲状腺激素;甲状腺功能减退;亚临床甲减;诊断;治疗中图分类号:R714.256文献标识码:A文章编号:1008-049X(2012)09-1343-03妊娠和产后期甲状腺疾病十分常见。在碘供应充足国家,妊娠女性甲状腺约增大10%;在碘缺乏国家,增加约20%~40%。甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)增加50%,每天碘需求量增加50%[1]。妊娠对于甲状腺而言是一种应激反应;在甲状腺储备受限和碘缺乏的女性中,其可导致甲状腺功能减退,研究表明,亚临床甲状腺疾病及显性甲状腺功能减退和亢进均对孕母和胎儿健康产生不良影响。妊娠期甲状腺功能减退,自然流产和畸胎发生率增加,妊娠并发症增多。甲状腺激素对大脑发育成熟尤为重要,胎儿或新生儿缺乏甲状腺激素,将引起细胞发育不全,骨骺形成迟滞[2]。妊娠期T3、T4增高是维持胎儿正常发育的必要条件。早期明确诊断,及时采取恰当治疗措施,对于减少母亲和子代的不良影响十分重要。本文回顾近几年文献,就甲状腺功能减退的诊断及对妊娠的影响和替代治疗进行综述。1妊娠期甲状腺激素的变化妊娠期促甲状腺激素(TSH)的范围在胎盘绒毛膜促性腺激素(hCG)的影响下,在整个妊娠期间均下降。Netto等[3]为研究孕期垂体-甲状腺轴在孕期的改变,测定了587名孕妇的血清TSH,游离T4(FT4),hCG,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),结果发现:由于妊娠影响甲状腺功能随时间进行性降低,TSH与hCG呈现负相关,TSH水平自怀孕早期到晚期呈渐进式升高,平均值分别为(1.42±1.16),(2.27±1.33),(2.80±1.4)mU·L-1。而FT4随时间渐进逐渐降低,平均值分别为(1.15±0.3),(1.00±0.27),(0.94±0.2)ng·dl-1,这种变化特征在甲状腺过氧化物酶阳性群体中尤为明显。2甲状腺激素对胎儿的影响甲状腺激素对胎儿的生长发育非常重要。动物试验和临床研究均发现,甲状腺激素直接促进胎儿大脑的发育、成熟。未治疗、治疗不足的临床甲减和亚临床甲减可导致胎儿生长受限和新生儿死亡的风险增加,甚至在母亲似乎已得到合理治疗后,他们的孩子仍可以表现为体重减轻、头围减小[4]。胎儿的甲状腺激素来源于母体和胎儿自身。自妊娠11周起,胎儿的下丘脑和垂体开始分泌TSH释放激素(TRH)和TSH,甲状腺组织亦具备了摄碘能力。尽管自妊娠12周起,胎儿甲状腺开始分泌甲状腺激素,但直至妊娠中期胎儿甲状腺功能才完全建立。研究表明,胎儿体内的甲状腺激素水平自妊娠18~20周起逐渐增加,至35~37周达到高峰。早期研究认为母体的甲状腺激素通过胎盘极少,胎儿的脑发育主要依靠...