哮喘免疫治疗进展上海市第五人民医院内科(200240)邓星奇综述上海医科大学附属中山医院肺科(200032)蔡映云审校摘要过敏原明确的过敏性哮喘患者,在不能避免接触过敏原或药物控制不佳时,特异性免疫治疗可作为一种辅助治疗方法。选用纯化的标准过敏原提纯物,严格掌握指征,采用口服或舌下含服等给药途径,能提高疗效并减少全身或局部反应。关键词哮喘;免疫治疗尽管哮喘的特异性免疫治疗已有70余年的历史,但该方法治疗哮喘的地位依然存在争议〔1,2〕。早期使用的一些过敏原注射疗法可引起严重副反应,且疗效较差,因此,英国等国家和地区一度不主张哮喘患者使用特异性免疫治疗。近年来,由于标准的过敏原提纯物的使用,采用新的给药途径,使免疫治疗引起的严重副反应明显减少,临床疗效也好。因此,特异性免疫治疗又一次受到重视〔3,4〕。本文对哮喘特异性免疫治疗的机制、标准过敏原纯化、给药途径和安全性等方面的进展作一综述。机制迄今为止,哮喘特异性免疫治疗的机制并不完全清楚,可能的机制有以下几种。过敏原特异性的免疫球蛋白的变化研究表明,过敏性哮喘患者接受特异性免疫治疗后,临床症状的改善与特异性免疫球蛋白的变化有关。如特异性IgG1抗体和IgG4抗体的增加以及特异性IgE抗体水平下降〔5,6〕。但IgG1抗体和IgG4抗体对IgE介导的过敏反应的作用机制及特异性IgE水平下降的机制目前并不清楚〔5〕。靶器官的反应性和细胞的敏感性降低早期研究表明,特异性免疫治疗使过敏原的皮肤反应减弱。近年来,许多实验证实,免疫治疗后,皮肤反应、鼻及支气管激发试验的敏感性均降低,并呈过敏原特异性。而且迅速出现,远在特异性IgG抗体变化之前〔5〕。细胞敏感性变化是由于细胞因子的作用。许多研究报道,过敏原的皮肤试验能引起迟发反应。在迟发反应中释放IL24和IL25,而免疫治疗后,部分患者的迟发反应减弱,伴IL24降低。但γ2干扰素和其它的细胞因子(如IL25,NK等)的变化不尽一致〔4,5,7,8〕。提示从辅助T细胞22到辅助T细胞21有一个开关,但其中机制并不清楚〔4〕。最近,有作者对尘螨过敏的哮喘患者用尘螨提纯物进行免疫治疗,发现哮喘迟发反应显著减轻,外周血嗜酸粒细胞计数显著下降,外周血单核细胞产生的IL25显著降低,这些结果表明,免疫治疗能导致T细胞的无反应性〔9〕。临床应用的过敏原及其疗效观察季节性过敏原在花粉季节使用花粉过敏原给花粉过敏的哮喘患者进行免疫治疗,可使哮喘症状改善,支气管反应性降低,血清中特异性IgG增加,肺功能改善〔4〕。但Creticos等〔10〕对季节性野草过敏的成年哮喘患者进行为期2年的特异性免疫治疗,发现在第一年时免疫治疗组的哮喘症状改善,支气管扩张剂和吸入激素的用量显著低于安慰剂组,但上述疗效并没有持续到第二年。因此,他们认为成年哮喘免疫治疗的效果是有限的。有作者采用口服途径,给过敏性鼻炎及哮喘患者进行免疫治疗,发·483·国外医学内科学分册1999年第26卷第9期©1995-2006TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.现口服免疫治疗同样能减轻鼻炎和哮喘症状,且简单安全,所有鼻炎患者没有一个发展成哮喘〔11〕。Feliziani等〔12〕和D’Ambrosio等〔13〕对过敏性哮喘患者在花粉季节使用灯蕊草过敏原提纯物舌下含服,结果发现哮喘和鼻炎症状显著改善,控制症状所使用的药物量明显减少,没有一个患者出现全身或局部副反应。因此,他们认为舌下含服具有服用方便、无副作用和患者耐受性好的优点,可替代经典的皮下注射法。在花粉季节,哮喘患者常产生气道高反应性。有作者测定特异性免疫治疗对支气管反应性的作用。结果表明,免疫治疗的患者PD20没有显著变化,而嗜酸粒细胞炎症减轻〔1〕。Jacobsen等〔14〕采用部分纯化和标准的树花粉提纯物行免疫治疗哮喘3年,随后再随访6年,结果发现哮喘和鼻炎的症状减轻。免疫治疗停止后,这种作用还能维持6年,并且能防止鼻炎患者进一步发展成哮喘。但治疗前后血清特异性IgE抗体无显著变化。非季节性过敏原一、尘螨:尘螨过敏的哮喘患者采用特异性免疫治疗后,哮喘症状减轻,其它药物的用量减少,支气管高反应性降低〔4〕。一些早期研究认为尘螨提纯物免疫治疗后患者肺功能并无明显变化。近年使用了一些标准的过敏原提纯物,有对照...
