高血压合并动脉粥样硬化患者的优化降压治疗目录•高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要•足剂量ACEI有效抗动脉粥样硬化•培哚普利8mg全面干预动脉粥样硬化高血压患者动脉粥样硬化发生率更高PreventionandControl.2005;1:3-15Pharmacology&Therapeutics117(2008)354–373高血压通过多种途径促进动脉粥样硬化进展高血压血流动力学改变(剪切力)氧化应激炎症介质内皮功能损伤LDL氧化动脉粥样硬化oxLDL沉积SMC增殖迁移动脉粥样硬化参与心血管疾病的发生发展FromJAmCollCardiol2001;37:975-84.病理生理链内皮损伤机械性疲劳动脉粥样硬化中心动脉压升高脉压增大动脉僵硬度增加斑块破裂、血栓形成心梗、心绞痛、卒中等心血管事件内皮功能紊乱与动脉粥样硬化密切相关介导内皮依赖性血管舒张(FMD)颈内膜-中膜厚度(IMT)FMD:是评估内皮功能紊乱的指标;IMT是解剖组织结构测量亚临床动脉粥样硬化的指标P=0.02内皮功能与动脉粥样硬化的关系118例类风湿关节炎患者,无心血管疾病史,且诊断后至少随访一年。评估长期患病(距离疾病诊断的时间7.5-19.7年)内皮功能与动脉粥样硬化的关系CGonzález-Juanatey,etal.ArthritisResearch&Therapy2011,13:R101最新MESA研究动脉粥样硬化显著增加心血管事件风险卒中心血管疾病冠心病01020304050607080114567p<0.001p<0.001p=0.59较无动脉粥样硬化的变化(%)PolakJF,etal.JAmHeartAssoc.2013;2:e000087MESA:美国动脉粥样硬化多种族研究6562例年龄61.1岁受试者,平均随访7.8年,评估超声检查不同程度颈内斑块可预测心血管事件和冠心病事件高血压合并心血管危险因素患者普遍存在动脉粥样硬化动脉粥样硬化高血压糖尿病血脂异常冠心病慢性肾病FruchartJC,etal.Circulation.2004;109:III-15-III-19LuczakM,etal.ProteomeScience2011,9:25高血压患者中针对动脉粥样硬化的治疗极为重要Circulation.1991;84(supplVII:VI-2-VI-16)高血压患者的抗动脉粥样硬化治疗极为重要无论一级预防,还是二级预防,高血压患者治疗的主要目的都是为了延缓或逆转潜在的动脉粥样硬化过程。——AHA防治缺血性心脏病高血压治疗指南(2007)Circulation2007;115:2761-2788目录•高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要•足剂量ACEI有效抗动脉粥样硬化•培哚普利8mg全面干预动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一个缓慢进展的过程JensLykkesfeldt,etal.J.PinealRes.2008;44:426–431脂质沉积,斑块开始形成斑块进展导致官腔狭窄斑块破裂引起心血管事件内皮损伤内皮功能障碍是动脉粥样硬化的起始环节ChhabraN,etal.InternetJournalofMedicalUpdate.2009;4(1):33-41RAAS过度激活促进动脉粥样硬化进展高血压高血压+动脉粥样硬化012342.843.6AngⅡ浓度(ng/ml)高血压合并动脉粥样硬化患者较单纯高血压RAAS显著激活DavidS,etal.JournalofHypertension2009,27:1641–1647SataM,etal.InflammationandRegeneration.2011;31(3):245-255Circulation2007;115:2761-2788氧化应激氧化应激RAAS过度激活RAAS过度激活动脉粥样硬化血管内皮结构和功能改变血管内皮结构和功能改变炎症炎症2012荟萃分析:ACEI/ARB显著降低动脉粥样硬化性疾病患者硬终点事件(包括血压正常人群)McAlisterFA,etal.EurHeartJ.2012Feb;33(4):505-1413项高质量的随机安慰剂对照试验、共80594例患者进行荟萃分析7%CV死亡5%全因死亡17%所有心梗9%所有卒中•动脉粥样硬化患者斑块组织中ACE高度表达,显著增加患者不稳定性心绞痛的发作,因此,ACEI治疗可有效预防斑块裂隙、血栓形成和破裂KarstenGrote,etal.NephrolDialTransplant.2004;19:770-773斑块组织中ACE高度表达ACEI治疗可有效预防动脉粥样硬化性疾病ACEI血管舒张功能显著优于ARBSunYP,etal.JCardiovascPharmacolTherapeut.2001;6(2):175-181.ACEI显著改善动脉粥样硬化患者血管内皮功能血管舒张(%)*P<0.05vs未治疗组组胺血清素乙酰胆碱-60-40-2002040608010012094*17*-20*77-24-46ACEI治疗组未治疗组纳入8例动脉粥样硬化患者,评估接受赖诺普利治疗后冠状动脉内皮依赖性因子的变化TiefenbacherCP,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2004;286:H1425–H1432ACEI显著减少脂质面积,稳定斑块P=0.001...