呼吸系统用药第一节镇咳药一、药理作用与临床评价轻度咳嗽有利于排痰,无需应用镇咳药;痰液较多,单用镇咳药将使痰液滞留在气道。因此,只有在无痰或少痰而咳嗽频繁、剧烈时适宜应用镇咳药。分为:(1)中枢性镇咳药:选择性地抑制延髓咳嗽中枢,包括右美沙芬、喷托维林、可待因等。(2)外周性镇咳药:通过抑制咳嗽反射弧中感受器、传入神经、传出神经中任何一个环节而发挥镇咳作用,有苯丙哌林、甘草合剂、咳嗽糖浆。一、药理作用于临床评价(一)作用特点1.右美沙芬抑制延髓咳嗽中枢——中枢镇咳。无镇痛作用。不抑制呼吸,未见耐受性和成瘾性。用于感冒、咽喉炎以及其他上呼吸道感染时的干咳。2•可待因(1)类似吗啡,作用于吗啡受体,选择性直接抑制延髓咳嗽中枢,镇咳作用强而迅速。(2)抑制支气管腺体的分泌,使痰液黏稠,难以咳出。(3)中枢性镇痛、镇静作用。适用于剧烈干咳和刺激性咳嗽(尤其适合于伴有胸痛的剧烈干咳)、中度以上疼痛、局麻或全麻时镇静,具有成瘾性。不宜用于痰多、痰液黏稠者。3•喷托维林非成瘾性中枢性镇咳药,选择性抑制延髓咳嗽中枢。兼有外周镇咳作用一一微弱的阿托品样作用和局麻作用,吸收后可轻度抑制支气管内感受器,减弱咳嗽反射,并可使痉挛的支气管平滑肌松弛,降低气道阻力。用于急、慢性支气管炎等上呼吸道感染引起的无痰干咳。、4.苯丙哌林兼具外周性和中枢性双重机制:(1)阻断肺-胸膜的牵张感受器产生的肺迷走神经反射,并具有罂粟样平滑肌解痉作用;(2)抑制延髓咳嗽中枢。无麻醉作用,不引起便秘,无成瘾性,未发现耐受性。、(二)典型不良反应1.中枢性镇咳药(右美沙芬、可待因、喷托维林、福尔可定)常见幻想;可待因一一长期应用产生依赖性。呼吸微弱、呼吸缓慢或不规则。2•外周性镇咳药(苯丙哌林):一过性口腔和咽喉部麻木感。(三)禁忌证1•妊娠期。2.昏迷、呼吸困难、有精神病史者。(四)药物相互作用可待因及右美沙芬与阿片受体阻断剂合用,可出现戒断综合征,如新生儿过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻等。二、用药监护(一)依据咳嗽的性质、表现和类型选择用药(1)以刺激性干咳或阵咳为主——苯丙哌林\喷托维林。(2)剧咳一一首选苯丙哌林;次选右美沙芬;咳嗽较弱者选用喷托维林。(3)白日咳嗽为主苯丙哌林;夜间咳嗽——右美沙芬,有效时间长达8〜12h,保证睡眠。(4)频繁、剧烈无痰干咳及刺激性咳嗽一一可待因,尤其适用于胸膜炎伴胸痛的咳嗽患者。(5)支气管痉挛者一一外周性镇咳药,如复方甘草合剂(片)。具有局麻、支气管平滑肌解痉和呼吸道黏膜保护作用,可在呼吸道壁形成一层保护膜,保护咽部黏膜免受刺激,消除呼吸道炎症和痰液,缓解咳嗽。(二)注意镇咳药的安全性1•可能出现嗜睡,不可高空作业、驾驶汽车等。2.可待因过量使用可产生兴奋和惊厥,也具有成瘾性,故应控制剂量与疗程。哺乳期应选用最低剂量一一否则容易出现极度困倦,呼吸困难。(三)镇咳药应避免用于慢性肺部感染(可能引起痰液增稠和在呼吸道滞留);也避免用于哮喘患者(可能增加呼吸抑制风险)。(四)伴有痰液者应与祛痰药联合用药对呼吸道伴有大量痰液并阻塞呼吸道的患者,应及时用司坦类黏液调节剂如羧甲司坦,或祛痰剂如氨溴索,以降低痰液黏度,使痰液易于排出。第二节祛痰药一、药理作用与临床评价(一)作用特点分为五类:(1)多糖纤维素分解剂:溴己新、氨溴索。促使黏膜痰中酸性黏蛋白纤维裂解,导致糖蛋白肽链断裂,形成小分子物,减低痰液的黏稠度。、(2)黏痰溶解剂:乙酰半胱氨酸。吸入后与黏蛋白的双硫键结合,可使黏蛋白分子裂解,降低痰液的黏稠度,使黏性痰液化而易于咳出。不仅能溶解白色黏痰,也能溶解脓性痰。对于一般祛痰药无效者,仍然有效。(3)含有分解脱氧核糖核酸(DNA)的酶类:糜蛋白酶、脱氧核糖核酸酶。促使脓性痰中DNA分解,使脓痰黏度下降。(4)黏痰调节剂:羧甲司坦、厄多司坦。①分裂黏蛋白、糖蛋白多肽链上等分子间的二硫键,使分子变小,降低痰液黏度。②增加黏膜纤毛转运,增加痰液的排出。③在细胞水平上影响支气管腺体的分泌,使低黏度的唾液黏蛋白分泌增加,而高黏度的岩藻黏蛋...