药理学内蒙古医学院药学院第二十二章：抗高血压药版权所有，1997(c)DaleCarnegie&Associates,Inc.诀窍详细内容请参阅DaleCarnegieTraining(R)的“演示技巧”。•内蒙古医学院药学院•常福厚•2004.10.311.高血压的基本概念正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运行具有重要意义。动脉血压随年龄及生理状态而有所不同，很难在正常与高血压之间划一明确界限。1978年世界卫生组织建议的血压判别标准为：正常成人安静时血压≤18.6kPa/12.6kPa；成人血压经常≥21.3kPa/12.6kPa为高血压；血压值介于上述二者之间者为临界高血压。2高血压的分类高血压可分为原发性和继发性两类。原发性高血压（primaryhypertension)病因不明，约占高血压患者的90%。继发性高血压(secondaryhypertension)又称症状性高血压（symptomatichypertension），是某些疾病的一部分症状表现，约占高血压患者的10%.2高血压的分类•临床上根据高血压病起病的缓急和病情进展的快慢，又分为缓进型和急进型。急进型高血压又称为恶性高血压，临床较少见。以病程发展迅速，血压升高显著为特点，并常于数月至二年内出现严重的心、脑、肾损害，发生高血压脑病，心功能不全及尿毒症等。3高血压危象•临床所谓“高血压危象”指全身细小动脉暂时性痉挛导致的血压急剧升高,这既可发生于急进型高血压病,亦可发生于缓进型高血压病各期.•缓进型高血压病根据舒张压高度和血管病变引起脑、心、肾等重要器官损害的程度，还可分为轻、中、重度，或一、二、三期高血压.4原发性高血压病的治疗•原发性高血压病的治疗包括非药物治疗和抗高血压药物治疗.非药物治疗,如限制钠摄入,控制体重,适当运动和调理生物行为等,对轻、中度高血压，尤其是轻度高血压有较为肯定的效果。而药物治疗对轻、中度高血压长期控制，减少并发症的发生率和死亡率，提高生活质量。对于急进型和重度高血压病，采用抗高血压药物治疗，可推迟病情发展，延长病人寿命。5高血压病的病理生理变化•高血压病显著的病理生理变化是外周血管阻力增加，小动脉管腔变小，血压升高。这些变化多与交感神经系统功能紊乱密切相关。另有部分病人与血浆肾素活性增高有关。发病初期，全身细小动脉平滑肌张力增高，引起血压升高。血压升高持续多年后，可引起全身细小动脉硬化，管腔狭窄，管壁弹性降低，使高血压进一步加剧。6原发性高血压病的机制•原发性高血压病机制虽尚未阐明，但已知影响动脉血压调节的循环系统的基本因素是：外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过自主神经和肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。第一节：抗高血压药的分类•根据各种药物在血压调节中的不要作用部位和作用机制，可将高血压药物分成如下几类：•1.不要作用与NE能N中枢部位的药物：可乐定，莫索尼定，α-甲基多巴等•2.N节阻断药：美加明、咪噻芬等。•3.影响Ad能N递质的药：利舍平，胍乙啶•4.AdR阻断剂：哌唑嗪、特拉唑嗪、普萘洛尔、拉贝洛尔等。•5.血管扩张药：如肼屈嗪、硝普钠等。•6.钙拮抗剂：硝苯地平、氨氯地平等。•7.利尿药：氢氯噻嗪等•8.影响RAAS的药物：卡托普利、依那普利第二节常用抗高血压药•一、作用于神经中枢部位的药物•可乐定clonidine（可乐宁，氯压定）•【药动学】口服吸收良好,生物利用度约为75%。服后约半小时起效，2~4h作用达高峰，持续6~8h。在体内分布均匀，易透过血脑屏障。部分在肝代谢，约60%以原形经肾排出。t1/2为7~13h。1可乐定的药理作用•口服给药可降低外周血管阻力，减少心输出量而使血压下降，并伴有心率减慢。静脉给药时，先出现短暂的血压升高（这是药物激动外周血管α受体所致），继而出现持久的血压下降。动物实验发现，将微量可乐定注入椎动脉，小脑延髓池或脑室内，都可引起明显的降压作用，但等量静注并无降压作用。这说明其作用部位在中枢。2可乐定的药理作用•分层切除脑组织法发现，在桥脑下截断脑干，给予可乐定仍能引起降压作用，而在延髓下截断则失去降压作用。据此推测其确切作用部位在延髓。用药后，刺激交感神经传入神经，但传出交感神经节前纤维和节后纤维的放电活动明显减弱，提示可乐定通...
