治疗性单克隆抗体类制品质量控制标准的思考_张峰概要VIP免费

ChinaLicensedPharmacistJan.2013,Vol.10No.1合理用药呵护公众健康1982年,重组人胰岛素作为人类历史上的第一种生物治疗药物被美国食品药品监督管理局(FDA批准进入市场,从此,重组生物制品开始逐步增多并在生物制品市场中占据越来越大的市场份额,特别是近年来单克隆抗体(以下简称单抗类药物的发展,更受到业界的关注,越来越多的企业投入到单抗的开发和生产中来。同时,随着一大批疗效明确的单抗药物专利即将到期,如:赫塞汀(曲妥珠单抗、美罗华(利妥昔单抗、爱必妥(西妥昔单抗和类克(英利西单抗等,许多医药企业通过生物仿制药的方式加入到单抗制品的开发和生产中。随之而来的问题是,由于缺乏对单抗结构与其安全性和有效性间关系的深入了解,新加入企业和生物仿制药企业在单抗制品的质量控制方基金项目:“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09307-001;国家高技术研究发展计划(863计划(2007AA021601,2007AA021204作者简介:张峰,男,硕士,副主任技师。研究方向:治疗性单克隆抗体的质量控制。E-mail:zhf5122@sina.com治疗性单克隆抗体类制品质量控制标准的思考张峰综述孟淑芳审校(中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,北京100050【摘要】治疗性单克隆抗体制品在肿瘤、自身免疫、器官移植和感染性疾病的治疗中均取得了显著疗效,其品种和市场份额逐年显著提高。随着新的治疗性单克隆抗体制品的研发和上市,不同产品的质量控制研究,特别是新技术在质量控制中的应用被提到新的高度。由于治疗性单克隆抗体制品结构和生产的复杂性,使得质量控制的复杂程度也相应提高。本文结合治疗性单克隆抗体质量控制的工作经验和国际上的最新进展,对治疗性单克隆抗体质量控制项目设定、标准和方法进展进行论述。【关键词】治疗性单克隆抗体;质量控制;方法;标准doi:10.3969/j.issn.1672-5433.2013.01.006TheQualityControlofTherapeuticMonoclonalAntibodyProductsZhangFeng/writing,MengShufang/proofreading(DivisionofMonoclonalAntibodyProductsoftheNationalInstitutesforFoodandDrugControl,Beijing100050,ChinaABSTRACTThecurativeeffectsoftherapeuticmonoclonalantibodyproductshavebeenprovedforthetreatmentofcancer,autoimmunediseases,transplantationandinfectiousdiseases.Thevarietiesandmarketshareoftherapeuticmonoclonalantibodyproductshaverisenconsiderablyyearafteryear.Alongwiththedevelopmentandmarketingofnewtherapeuticmonoclonalantibodies,moreimportancehasbeenattachedtothequalitycontroloftheseproductssoastoensuretheirquality.Becauseofthecomplexityoftherapeuticmonoclonalantibodyproductsbothintheirstructureandmanufacturing,thequalitycontrolsoftheproductsbecomemoredifficult.Thisarticlebrieflyreviewedtheprincipleofstandardestablishmentandmethodsforthequalitycontroloftherapeuticmonoclonalantibodyproductsbasedonthelatestprogressintheworldandourworkingexperienceinthequalitycontroloftheproducts.KEYWORDSTherapeuticMonoclonalAntibody;QualityControl;Method;Specification25中国执业药师·面往往通过模仿其他单抗质量控制项目和方法的方式解决质量控制问题,这种方式在确保实现质量控制目标方面存在一定的局限性。同时,一大批新技术的出现和应用,极大地促进了单抗质量控制技术项目和方法的发展。现结合工作经验和对单抗质量控制的理解对单抗质量控制项目和方法的研究现状进行讨论。1抗体结构简介抗体为通过链间二硫键连接的2条重链和2条轻链构成的“Y”形结构,重链和轻链通过链内二硫键形成多个结构域,其中重链和轻链N端的第1个结构域氨基酸序列多变,被称为可变区(VH和VL,二者为抗体同抗原结合的结构基础。另外,重链和轻链分别有3个和1个结构域的氨基酸序列相对保守,被称为恒定区(CH和CL,重链的第2个恒定区(CH2中存在1个N糖基化位点,该位点的糖基化对其发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒效应具有重要作用[1-2],同时该糖基化位点上连接的寡糖链的唾液酸化程度对于抗体稳定性也存在重要影响[3]。重链第3个恒定区(CH3介导抗体同Fc受体和补体的结合,...