人工合成抗菌药、喹诺酮类Quinolones第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类1、氟喹诺酮类药物共同特征：①口服吸收良好，部分品种可静脉给药；②体内分布广，血浆蛋白结合率低，组织及体液中浓度高；③血浆T1/2较长，多为3〜7h以上④抗菌活性增强⑤抗菌谱广，对G-菌包括绿脓杆菌、淋球菌有强效，对常见G+也有显著抗菌作用⑥多数经肾排泄，尿中浓度高；⑦细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。2、作用机制①抑制细菌的DNA回旋酶，阻碍其DNA的合成。②在完整的细菌细胞中,DNA回旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚体。③其作用是维持染色体的负超螺旋形式：能将染色体正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超螺旋。3、细菌耐药性机理随着第三代喹诺酮类临床应用的广泛，耐药菌株逐渐增加，产生耐药性的机理主要是染色体的基因突变。①DNA回旋酶基因的突变，使得该酶发生改变。②细菌细胞膜孔道蛋白的改变，阻碍药物进入菌体；③细菌体内药物泵出系统将药物排出。4、临床应用①泌尿生殖系统感染②耐药菌株所致伤寒及其它沙门菌属感染③胃肠道、胆道感染④呼吸道感染：克雷伯杆菌、军团菌、支原体引起的肺炎、支气管炎⑤骨骼系统感染，如骨髓炎、关节炎⑥G-杆菌所致皮肤软组织、外科伤口感染5、不良反应①胃肠反应②CNS兴奋症状③光感反应：用药期间应避免过多暴露于阳光下④软骨损害：对未成年动物可致软骨组织损害，故不适用于儿童及孕妇。氧氟沙星(ofloxacin)口服易吸收,体内分布广,原形肾排。抗菌谱广,抗菌作用强(较诺氟沙星)：G+球菌：葡萄球菌属、肠球菌属G-菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷菌、流感杆菌、绿脓杆菌、厌氧菌MRSA，耐氨苄西林淋球菌、耐药绿脓杆菌，多重耐药伤寒杆菌等有高效结核杆菌、衣原体、支原体也有一定活性。临床应用：敏感菌引起的急、慢性呼吸道、肠道、胆道、泌尿系统、妇产科、皮肤科、粘膜、软组织、败血症环丙沙星（ciprofloxacin，环丙氟哌酸）在目前临床应用的氟喹诺酮类中作用最强的制剂之一（体外抗菌活性最强）。抗菌谱广：对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感。氟罗沙星（fleroxacin，多氟沙星）口服吸收完全作用持续时间最长体内分布广泛，大多数组织和体液中均可杀菌浓度体内抗菌作用最强不良反应发生率较高，主要为消化道反应及神经系统反应。、磺胺类Sulfonamides广谱抑菌药：对多种G+和G—菌及其他病原体都有抑制作用。1、抗菌谱：①G+：对溶血性链球菌、肺炎球菌等②G—：脑膜炎球菌，淋球菌，大肠杆菌、伤寒杆菌，布氏杆菌及变形杆菌等③其他有效的病原体：沙眼衣原体、弓形体、疟原虫等；④无效的病原体：病毒、立克次体、支原体和螺旋体2、抗菌机制:①对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨基苯甲酸（PABA）和二氢蝶啶，在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。②磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。3、临床应用（1）全身性感染短效磺胺异恶唑（Sulfafurazole,SIZ）---尿路感染长效磺胺甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine,SMD）---少用中效磺胺嘧啶（Sulfadiazine,SD）和磺胺甲恶唑（Sulfamethoxazole,SMZ）SD—流脑首选SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染，与甲氧苄啶合用（2）肠道感染柳氮磺吡啶（sulfasalazine）:治疗慢性溃疡性结肠炎磺胺吡啶抗菌5-氨基水杨酸---抗炎（3）外用药：磺胺嘧啶银（SD-Ag）和磺胺米隆（SML）---烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰钠（SA）---无刺激性、穿透力强，治疗眼疾4、不良反应（1）肾损害：本类药物易在尿中沉积防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度；②多饮水，加速排泄（2）过敏反应（3）血液系统反应：首先白细胞减少（4）其它：有CNS反应♦新生儿、妊娠后期和哺乳妇、肾功能不良及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用三、甲氧苄啶（Trimethoprim，TMP）1、抗菌...
