医疗器械已知可沥滤物测定方法验证及确认注册技术审查指导原则（2020年）附件2医疗器械已知可沥滤物测定方法验证及确认注册技术审查指导原则医疗器械的可沥滤物（Leachables）是指医疗器械或材料在临床使用过程中释放出的物质的统称。可沥滤物一般包括灭菌残留剂、工艺残留物、降解产物以及材料中的单体及添加剂（包括稳定剂、抗氧化剂、增塑剂、着色剂等）。在医疗器械产品与人体接触并发挥作用的过程中，可沥滤物也在或短期或长期地对人体产生安全性方面的危害。可沥滤物安全性评价首要任务是建立拟研究物质的允许限量（Allowablelimit），其次，应在模拟临床最坏使用环境下测定其释放量（Releasedamount），并根据其释放量是否超过其在该产品该预期用途下的允许限量，形成完整的可沥滤物安全性研究报告，其中，可沥滤物的释放量测定方法的设计和方法学验证是评价可沥滤物安全性研究报告质量和结果可靠性的重要依据。本指导原则是对医疗器械已知可沥滤物测定方法研究的一般要求，申请者应依据具体产品的特性和拟研究可沥滤物性质对注册申报资料的内容进行充实和细化。注册申请人还应依据具体可沥滤物的特性和分析方法确定释放量测定方法的设计和方法学验证参数的具体内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。本指导原则旨在帮助和指导注册申请人对医疗器械产品注册申报资料进行准备，以满足技术审评的基本要求。同时有助于审评机构对该类产品进行科学规范的审评，提高审评工作的质量和效率。本指导原则是对注册申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。此资料由网络收集而来，如有侵权请告知上传者立即删除。资料共分享，我们负责传递知识。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时的进行调整。一、适用范围本指导原则适用于医疗器械注册申报时对已知可沥滤物释放量的研究和产品技术审评的参考。本指导原则仅适用于已知可沥滤物研究，已知可沥滤物的信息可以通过以下途径获得：（1）从原材料供应商处获得材料的组成信息并预测潜在的可沥滤物；（2）通过生产工艺文件获得额外的加工助剂信息，例如脱模剂、粘合剂、抛光膏等；（3）通过已有医疗器械用材料的标准、文献等资料查阅获得潜在的可沥滤物信息；（4）通过浸提试验（Extractionstudy）获得信息，预测潜在的可沥滤物。值得注意的是，可沥滤物来源可能不仅是器械原材料及工艺信息中提供的添加剂、单体、加工助剂本身，某些情况下，器械及其原材料在生产、制造、贮存及使用等过程中产生的上述化学物质的水解、降解或反应产物等宜同时纳入可沥滤物风险评估的考虑。本指导原则不适用于对未知可沥滤物的测定研究，但部分内容可参考使用。二、已知可沥滤物安全性研究的基本步骤应首先确认该已知可沥滤物是否为原材料或最终医疗器械生产过程中添加的添加剂，如抗氧化剂、稳定剂等成分。如果是，应进一步确认该添加剂在原材料或最终医疗器械中的添加总量是否超过该已知可沥滤物的允许限量，如果未超过，则一般无需对该可沥滤物本身的安全性做进一步的研究，如果超过了允许限量，则应模拟临床实际使用最恶劣环境，通过浸提试验研究，获得其最大释放量，并根据其允许限量形成完整的安全性评价报告（具体可参考附录流程图）。三、注册申报资料要求（一）相关器械描述及已知可沥滤物信息企业应充分收集并提供申报器械及拟研究可沥滤物的相关信息。产品信息包此资料由网络收集而来，如有侵权请告知上传者立即删除。资料共分享，我们负责传递知识。括产品物理形态（液体、凝聚、固体等）、已知可沥滤物所在组件或材料在器械中的比例（例如按表面积或重量计算，如适用），产品临床接触方式、使用方式、累积接触时间、预期用途等。已知可沥滤物的基本信息包括：化学名称、化学式及结构式、CAS号（如有）、来源、最终医疗器械中的...
