1____________________基金项目：国家自然科学基金项目（51403006）资助。三维重组人工皮肤模型在化妆品安全性评价中的应用孔雪聂鹏举何文丹唐颖*（中国化妆品创新协同中心/北京市植物资源研究开发重点实验室/北京工商大学理学院化妆品系，北京100048）摘要:化妆品安全性评价是对化妆品进行从原料选用到准投放市场产品的潜在不良反应进行定性和定量的毒理学评价。传统的化妆品安全性评价主要采用动物试验，随着科学技术的发展和3R（减少、替代和优化）原则的推动，三维重组人工皮肤模型因具有与人类皮肤相似的生理结构和代谢功能而在的毒理学研究中获得了广泛的发展。本文主要综述了三维重组人工皮肤模型在化妆品皮肤刺激/腐蚀性评价、眼刺激性评价、光毒性评价和遗传毒性评价方面的应用现状，分析了皮肤模型的优缺点，并对其在化妆品安全性评价中的应用前景以及发展策略提出了意见和建议。关键词：三维重组人工皮肤模型；化妆品安全；体外毒理学；动物替代方法SafetyEvaluationofCosmeticsbasedonInVitrothree-dimensionalreconstructedhumanepidermis（3D-RHE）modelsKONGXue,NIEPeng-Ju,HEWen-Dan,TANGYing(ChinaCosmeticCollaborativeInnovationCenter/BeijingKeyLabofPlantResourceResearchandDevelopment/Departmentofcosmetics,SchoolofScience,BeijingTechnologyandBusinessUniversity,Beijing100048,ChinaAbstract:Cosmeticssafetyevaluationisemployingaseriesoftoxicologicaltests,onbothqualitativeandquantativelevels,toassessthepotentialrisksforthedailyuseofselectedcosmeticingredientsandfinalproducts.Traditionalsafetyevaluationismainlyusinganimaltests.Withthedevelopmentofinvitroscienceand3Rs(Reduction,ReplacementandRefinement)principle,three-dimensionalreconstructedhumanepidermismodelshavebeendevelopedandappliedincosmeticsafetyevaluation.Reconstructedhumanskinmodelspossessanatomyandmetabolismbiologysimilartorealhuman.Thispaperreviewsthecurrentstatusofthree-dimensionalreconstructedhumanepidermismodelsappliedinskinirritation/corrosion,eyeirritation,photo-toxicityandgenotoxicityassessmentofcosmetics.Theadvantagesanddisadvantagesofusingskinmodelsarealsodiscussedwithcommentsandsuggestionsforitsfuturedevelopment.Keywords:three-dimensionalreconstructedhumanepidermismodels;cosmeticsafety;invitrotoxicity;animalalternativemethods2近年来化妆品行业问题频发，化妆品的安全性日益受到企业和消费者的关注。化妆品的安全性评价是对化妆品潜在不良作用进行定性和定量的认定和评价，目的在于降低化妆品不良作用、预测化妆品的远期效应以及制订安全接触限值[1]。传统的安全性评价主要采用动物模型进行。然而，动物试验存在评价周期较长、重复性差、精确度低等缺点，而且动物与人具有种间的生理与敏感性差异，因此动物试验结果在外推到人类时具有不确定性。同时，根据欧盟化妆品规程第7次修正案(2003/15/EC，2003)规定[2]，2013年起欧盟已全面禁止动物实验，不再允许成员国进口和销售曾进行过动物试验的化妆品原料和成品。因此，以三维重组人工皮肤模型等为代表、采用人工培养的组织或细胞等非生命系统的体外试验因具有试验周期短、实验条件可控和结果易于定量等优点而日益受到企业和科研机构的重视。1三维重组人工皮肤模型三维重组人工皮肤模型（3D-RHEmodel）是目前在化妆品体外安全性评价中的研究热点。皮肤模型是将人的正常皮肤细胞培养于特殊的插入式培养皿上而得到的具有高度模拟人体皮肤、具有完整三维解剖结构的皮肤组织模型[3]。皮肤模型的表面具有由人表皮角质细胞分化形成的角质层，与单层细胞培养物相比，对化妆品受试物的溶解性限制少。未经稀释、极端pH和“不可溶的”测试材料均可直接用于皮肤模型，同时能够根据人体所接触光的强度、时间以及波长范围进行光接触试验。此外，由于大部分皮肤模型由人的初代细胞组成，因此可以避免因种间差异而带来的试验结果偏差[4]。现已验证的皮肤模型在基...
