第五节第五节粘膜免疫应答粘膜免疫应答主要内容一、黏膜免疫系统的组成二、黏膜免疫系统的结构三、IgA与黏膜免疫IgA的特性、SIgA的产生和转运、SIgA合成和分泌的调节、SIgA的免疫功能四、黏膜免疫系统的功能与黏膜免疫疫苗肠道:免疫器官肠道是人体最大的外周免疫器官。肠道黏膜相关的淋巴组织较身体其他组织含有更多的免疫细胞。小肠的肠道相关淋巴网状内皮组织(GALT)是体内最丰富的淋巴样组织。肠道:最大的细菌库小肠是机体内最大的细菌库肠腔内容物细菌种类达500种以上。肠腔内细菌密度高达1012/g。肠粘膜屏障:免疫屏障免疫屏障的作用机制:1、肠壁内存在的淋巴样组织(小肠最丰富)在抗原刺激下,产生局部免疫反应,中和抗原物质(主要是产生大量sIgA)。2、sIgA包被细菌,形成抗原抗体复合物,刺激肠道粘液分泌,加速流动,阻止细菌黏附于肠粘膜,使细菌不能从肠内进入肠壁。肠道是人体最大的消化器官和免疫器官。肠道在维持机体正常营养与免疫功能中起着极其重要的作用。肠道是外科应激反应的中心器官。肠道是人体最大的“贮菌库”。某些情况下肠道是细菌及毒素侵入人体的危险通道。对肠道功能的全面认识肠粘膜支持能力下降:免疫屏障破坏第一防线:分泌sIgA形成局部反应第二防线:肠壁或肠系膜淋巴结、肝脾网状内皮系统。免疫受损、侵入的细菌及毒素易于进入循环或其他组织。抗感染黏膜免疫穹窿区淋巴滤泡一、黏膜免疫系统的组成一、黏膜免疫系统的组成•黏膜免疫是指机体与外界相通的腔体黏膜表面的免疫。该系统主要由胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道的黏膜和某些外分泌腺(如唾液腺、泪腺、乳腺等)黏膜相关的淋巴组织组成,是机体最大的屏障。•人的黏膜面积>400m2。粘膜免疫系统(粘膜免疫系统(mucosalimmunemucosalimmunesystemsystem)称粘膜相关淋巴样组织)称粘膜相关淋巴样组织(MALT)(MALT)–包括nasal-associatedlymphoidtissue----NALT(鼻相关淋巴组织),–gut-associatedlymphoidtissue----GALT(肠道相关淋巴组织)–bronchus-associatedlymphoidtissue----BALT(支气管相关淋巴组织)–lymphoidtissueassociatedwiththegenitourinarysystem----GUALT(泌尿生殖系统相关淋巴组织)。黏膜免疫系统的特点黏膜免疫系统的特点免疫球蛋白以分泌型免疫球蛋白以分泌型IgAIgA、、IgMIgM为主,数为主,数量均超过量均超过IgGIgG;;黏膜部位有特异的、具有调节或效应功能黏膜部位有特异的、具有调节或效应功能的的TCTC、、MCMC和和IEC(IEC(肠黏膜上皮细胞肠黏膜上皮细胞));;黏膜细胞交通系统使局部黏膜淋巴滤泡中黏膜细胞交通系统使局部黏膜淋巴滤泡中受抗原诱导后的细胞经循环系统分布到广受抗原诱导后的细胞经循环系统分布到广泛的弥散淋巴组织中发挥作用。泛的弥散淋巴组织中发挥作用。黏膜免疫系统是相对独立于免疫系统黏膜免疫系统是相对独立于免疫系统的免疫体系。的免疫体系。一、粘膜免疫系统的组成一、粘膜免疫系统的组成•粘膜相关淋巴组织(mucosalassociatedlymphoidtissue,MALT)M细胞、派氏结(peyers’patches,PP)、淋巴滤泡;•固有层弥散分布的免疫细胞肠上皮细胞、上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞二、粘膜免疫系统的结构二、粘膜免疫系统的结构大量免疫细胞及免疫分子弥散弥散于黏膜上皮内及黏膜固有层(laminapropria),发挥免疫效应。肠道淋巴细胞不少于脾脏淋巴细胞;≈40%-50%的外周循环淋巴细胞。一)、粘膜相关的淋巴组织一)、粘膜相关的淋巴组织•MM细胞细胞•穹窿区:穹窿区:PPPP结(结(Peyer’spatchPeyer’spatch))•淋巴滤泡淋巴滤泡•胸腺依赖区胸腺依赖区M细胞又称膜细胞或微皱褶细胞,广泛分布于支气管、扁桃体和肠淋巴滤泡圆顶区之上,在远段结肠、直肠黏膜分布丰富。扁平的、呈哑铃状的上皮细胞,刷状缘发育不整齐,有稀落的多糖蛋白复合物,胞浆含大量吞饮小泡,但缺乏蛋白酶。作用将抗原转运至上皮下区域,适用于病毒、细菌、原虫等微粒和可溶性蛋白。不表达MHCⅡ类抗原分子----与抗原递呈无关。•派伊尔氏淋巴结(Peyerpatch)是小肠粘膜内的一组淋巴滤泡,由巨噬细胞、树突状细胞、B...