新型抗凝药物的临床应用VIP免费

新型抗凝药物的临床应用19101920193019401950196019701980199020002010发霉的三叶草中的抗凝物质(K.P.Link)14-羟香豆素首次临床应用(O.Meyer)华法林机制阐明3(J.Suttie)华法林剂量调整/INR(ACCP和NHLBI抗栓委员会)口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键III期试验4,5,6,7,8*：•达比加群酯：麦克马斯特大学人口健康研究所•阿哌沙班：杜克临床研究所•利伐沙班：杜克临床研究所•依度沙班：TIMI研究组医学博士发现肝素2(McLean)肝素临床应用对未发现的血浆因子的需求(K.Brinkhous)肝素持续静脉输液;aPTT监测低分子量肝素（LMWH）(J.Hirsch)年份抗凝药物发展历程ATIII+Xa+IIa(1:1ratio)普通肝素(凝血酶间接抑制剂)1930s1930sATIII+Xa静脉间接Xa抑制剂20022002IIa口服直接凝血酶抑制剂20042004ATIII+Xa+IIa(Xa>IIa)低分子肝素1980s1980sII,VII,IX,X(ProteinC,S)华法林1940s1940sXa口服直接Xa抑制剂20082008抗凝药物的发展历程IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s1990s常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别NOAC2起效快，效价恒定，与常用药物无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，一般无需调整剂量。VaXllXllXXVIITFIII纤维蛋白凝块VIIIa抑制口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班口服直接IIa因子抑制剂达比加群酯1.中华心血管病杂志血栓询证工作组.中华心血管病杂志2014;42(5):3622.周建光等.临床药物治疗杂志2013;11(5):8-14;2.;3.HaasS.JThrombThrombolysis.2008;25(1):52-60.Ⅹa因子是凝血级联中的放大位点3，在凝血级联反应中发挥重要作用，一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子VK维生素K拮抗剂华法林华法林1通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢；同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关5华法林并非临床的最佳选择新型抗凝药分类依度沙班利伐沙班阿哌沙班达比加群酯磺达肝癸钠阿加曲班比伐卢定地西卢定Ⅹa因子抑制剂凝血酶抑制剂Ⅹa因子抑制剂凝血酶抑制剂新型胃肠外抗凝药新型抗凝药新型口服抗凝药NOACs阿加曲班阿加曲班(Argatroban)(Argatroban)世界首个小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班凝血酶SEMINARSINTHROMBOSISANDHEMOSTASIS—VOL.23,NO.6,1997新型直接凝血酶抑制剂新型直接凝血酶抑制剂————阿加曲班阿加曲班酶抑制剂的药理作用机制直接凝血酶抑制剂：阿加曲班、达比加群等间接凝血酶抑制剂：肝素/低分子肝素等是合成的精氨酸衍生物，是一种凝血酶抑制药。可逆地与凝血酶活性位点结合，通过抑制凝血酶催化或诱导的反应（包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ，Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化及血小板聚集）发挥抗凝作用。血药血药浓度浓度静脉注射，起效快。用药后1-3小时，可达稳态血药浓度。半衰期半衰期作用时间较短(终端清除半衰期为39-51min)，停药后短期APTT或者ACT即可恢复代谢代谢肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，基本不受年龄、性别和肾功能的影响。肝功能不全时应加强监测，并适当减量。阿加曲班的监测方法阿加曲班的监测方法直接凝血酶抑制剂，例如阿加曲班/达比加群，由于抗凝作用不依赖于AT，所以可以抑制血栓中与纤维蛋白结合的凝血酶的活性；间接凝血酶抑制剂，例如肝素/低分子肝素，由于抗凝作用依赖于AT，而其的结合位点被纤维蛋白占据，所以不能抑制血栓中凝血酶的活性。阿加曲班药理作用特点阿加曲班药理作用特点阿加曲班的药理作用特点阿加曲班的药理作用特点由于阿加曲班分子量小，对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑制作用，对那些陈旧或者已经部分机化的血栓仍能发挥抗栓作用，抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性。阿加曲班的临床应用阿加曲班的临床应用急慢性动静脉血栓性疾病急慢性动静脉血栓性疾病--缺血性脑梗死急性期（发病缺血性脑梗死急性期（发病4848小时内），改善患者的神经症小时内），改善患者的神经症状状（运动麻痹）、日常活动障碍。（运动麻痹）、日常活动障碍。--用于慢性动脉闭塞症，改善四肢溃疡、静息痛及冷感等。用于慢性动脉闭塞症，改善四肢溃疡、静息痛及冷感等。--用于冠状动脉血栓症患者、肝素诱导的血小板减少患者或高危用于冠状动脉血栓症...