第二十八章移植免疫及其免疫检测移植（transplantation）:将健康细胞、组织或器官从其原部位移植到自体或异体的一定部位、用以替代或补偿机体所丧失的结构和（或）功能的现代医疗手段。移植物（graft）供体（donor）受体（recipient）或宿主（host）概述自体移植根据移植物来源同系移植同种异体移植异种移植原位移植根据移植部位异位移植器官移植移植物种类支架组织移植细胞移植移植的类型组织器官移植种类和命名移植名称供者、受者关系举例自体移植同一个体自体断肢再植，自体皮片移植同系或同基因移植同系或同基因人的单卵双生子间的器官移植的个体间同品系小鼠的皮片移植同种异基因移植同种不同基因人与人之间的肾移植的个体间不同品系小鼠间的皮片移植异种移植异种动物间狗的器官移植给猩猩猪的器官移植给狗第一节引起排斥反应的靶抗原1主要组织相容性抗原人—HLA鼠—H-2遗传特征：单倍型遗传高度多态性2次要组织相容性抗原主要组织相容性抗原（MHC分子）父母HLA是人体多态性最丰富的基因系统。据1999年的统计，HLA复合物等位基因总数已达到1031个，其中HLA-B等位基因有301个A9Cw3B7A2Cw2B13A1Cw1B5A3Cw4B8HLA的遗传特征第二节排斥反应的种类及发生机制移植排斥反应（transplantationrejection）针对移植抗原产生免疫应答，从而导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程。分类：超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应机制：受者体内存有抗供者移植物的预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来源：1、供受者之间ABO血型不合；2、受者反复多次输血、妊娠或既往作过移植。处理：重新移植预防：ABO血型配型、细胞毒实验1.超急性排斥反应2.急性排斥反应体液性排斥抗体激活补体，并有CD4+T细胞参与，导致急性血管炎细胞性排斥CD8+CTL细胞的细胞毒作用、CD4+T和巨噬细胞的作用，导致急性间质炎。处理使用免疫抑制剂在急性排斥反应中的两条抗原提呈途径：①直接途径（directpath）:残留于供者移植物内的抗原提呈细胞（过客细胞）对受者机体的免疫系统提供最初的抗原刺激。这种抗原性刺激，来自移植物中树突状细胞和单核细胞等表面富含的HLA-Ⅰ、-Ⅱ类分子②间接途径（indirectpath）:通过受者体内的抗原提呈细胞对具有同种异基因HLA-Ⅰ、-Ⅱ类分子的移植物实质细胞的识别。无论是供者还是受者，其抗原提呈细胞提供的IL-1、IL-6等刺激信号，有助于触发淋巴细胞的活化同种移植排斥反应的发生机制慢性排斥反应的介导因素：T细胞、巨噬细胞等介导的迟发型超敏反应等免疫损伤。B细胞产生的抗体活化补体或通过ADCC破坏血管内皮细胞。急性排斥反应反复发作所导致的移植物组织退行性变，此与细胞和体液免疫均有关系。非免疫相关因素，诸如局部缺血、再灌注损伤、微生物感染等。受者患有高血压或糖尿病也可促使慢性排斥反应的发生临床特征：对免疫抑制疗法不敏感无特异性治疗方法，最终需要重新进行器官移植3.慢性排斥反应定义：在骨髓移植时，供者骨髓中的免疫细胞启动以受者细胞为靶抗原的免疫应答反应，引起攻击受者的移植物抗宿主反应。GVHD也可见于脾、胸腺和小肠移植。发生机制：T细胞起主要作用IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ等ICAM、VCAM、CD44、ELAM-1等4.移植物抗宿主反应第三节HLA分型方法血清学分型法应用一系列已知抗HLA的特异性标准分型血清与待测淋巴细胞混合，借助补体的生物学作用介导细胞裂解的细胞毒试验。操作简便易行、节约试剂、结果可靠、重复性好无需特殊设备耗时长不同批号抗血清结果常有不同用于HLA分型的微量细胞毒试验血清学分型法死（着染）细胞（%）记分结果判断0～101阴性11～202可疑阴性21～504弱阳性51～806阳性>808强阳性0未试验或不能读数细胞学分型法以混合淋巴细胞培养（mixedlymphocyteculture,MLC）或称混合淋巴细胞反应（mixedlymphocytereaction,MLR）为基本技术的HLA分型法。能用本法测定的抗原称为LD抗原（lymphocytedefinedantigen）,包括HLA-D、-DP。1.单向MLC原理：将已知HLA型别的分型细胞用丝裂霉素C或X线照射预处理，使其失去增殖能力仅作为刺激细胞；...
