原发性小头畸形的临床特性及有关基因的研究进展原发性小头畸形（CongenitalMicrocephaly）又称为真性小头畸形或常染色体隐形遗传小头畸形（AutosomalRecessivePrimaryMicrocephaly，MCPH），是一种神经系统发育障碍疾病，其重要临床特性是头围减小随着一定程度非进行性智力退化[1]。小头畸形的病因涉及环境因素、遗传因素和感染因素等。现在普遍认为MCPH是一种多基因隐形遗传的疾病。全世界各地报道的发病率差别较大，其中巴基斯坦北部及亚洲某些盛行近亲结婚的国家发病率最高，北欧国家发病率较低[2]。国内在该领域报道较少，本文通过复习文献，将其临床特性及有关基因研究进展综述以下。1命名和历史人们对小头畸形的形态描述能够追溯至一种多世纪以前，1885年，Giacomini初次在文献中描述了小头畸形的基本特性[3]，随着人们对小头畸形认识的不停加深，大量的文献报道中其名称也随之变化。从最初形态学描述性称谓逐步向基因学病因学名称过渡，对于小头畸形的诊疗原则及分类也不停发展。1959年，VanDenBosch[4]根据形态学采用了原发性小头畸形这个诊疗名称，重要指独立存在的、非综合征的小头畸形。该定义十分含糊，没有涉及病因学及神经病理学诊疗。1964年，Kloepfer[5]认为原发小头畸形是一种染色体隐性遗传疾病，并把它与其它因素（如创伤、感染等后天因素）造成的小头畸形分辨开，称为真性小头畸形。自1998年Jackson等[3]报道了第一种拟定与小头畸形有关的基因位点后，一系列的有关基因相继被报道。人们开始意识到传统的形态学描述并不能全方面地概括小头畸形的特性，于是逐步提出，接受和采用了以基因学为基础的常染色体隐形遗传小头畸形这个诊疗名词。2临床特性大脑的发育涉及胎儿阶段及出生后阶段，MCPH重要影响胎儿阶段大脑的发育，早在孕24周左右即可应用超声波技术、核磁共振扫描发现患儿头围测值及脑容量低于正常同龄胎儿[2]。尽管相比于头颅MRI及CT等客观原则，头围测量难以精确地反映脑容量的大小，但由于其办法简朴易行，出生后头围测量仍是诊疗小头畸形最惯用的方式之一。临床上惯用不大于正常同龄儿头围3个原则差作为诊疗小头畸形的原则[1]。使用头围测量值作为诊疗小头畸形原则时应当注意年纪、性别和种族等有关因素的修正。临床还以中-轻度的智力退化作为重要的辅助诊疗根据。散在报道中存在头围不大于正常值3个原则差而智力正常的个体，而不大于正常值4个原则差并智力正常的个体十分罕见。小头畸形分为原发性和继发性，该分类的重要标志是原发性小头畸形出生后其智力退化及脑容量局限性水平相对静止，继发性小头畸形往往出现进行性脑退化。原发性小头畸形则包扩非遗传类原发性小头畸形和遗传类小头畸形（MCPH），非遗传类原发性小头畸形的病因有先天性弓形虫感染及母体妊娠阶段酒精摄入过量等。MCPH是排除了继发因素及非遗传性小头畸形，由基因突变造成的一类常染色体隐性遗传疾病。在过去的文献中对原发性小头畸形、真性小头畸形及MCPH的描述可能是同一种疾病的体现型。但由于对该类疾病缺少较深刻的认识，造成诊疗原则无法拟定。例如：真性小头畸形把额部倾斜作为重要的诊疗根据，但后来发现并不是全部的MCPH都存在这一特性[6]。而原发性小头畸形把伴有神经症状的小头畸形也涵盖于诊疗范畴内，而显得特异性不强。，Jackson和Robert等[7]对MCPH提出了最早的诊疗原则：①MCPH为先天性疾病，出生时头围测量不大于正常同龄儿4个原则差；②非进行性智力退化，但不伴有其它的神经异常症状，如癫痫、持续痉挛等；③体重、身高、外貌基本正常，基因组检查及大脑构造无异常。MCPH患儿出生时头围测量值普通不大于正常同龄儿4～12个原则差，对应的头围减少程度终身不变。在同一种MCPH家族中不同的发病个体间头围相差普通不不不大于2个原则差。CT、MRI影像学检查常提示MCPH患者大脑的构造基本正常而皮层发育明显局限性[8-9]，发育成熟后个体身高、体重、外貌普通无特异性变化[10-12]。多数患者在出生后的第1年智力发育呈现中度滞后和语言发育缓慢。随即的发育过程中可观察到患者极度活跃，并可伴有攻击行为、注意力低下和癫痫发作等神经系统发育不良症状[13]。通过后天学...
