药品的构造与药品作用化学药品是含有一定化学构造的物质。只要化学构造拟定，其理化性质也就拟定，进入体内后和人体互相作用就会产生一定的生物活性（涉及毒副作用）。化学构造→→→理化性质→→→生物活性/毒副作用一片药的命运第一节药品理化性质与药品活性一、溶解度、分派系数和渗入性对药效的影响药品转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故规定药品有一定的水溶性（亲水性）。生物膜重要由磷脂构成，药品要含有一定的脂溶性（亲脂性）。中庸平衡。亲水性或亲脂性过高或过低对药效都不利。药品在体内的吸取、分布、排泄需在水相和脂相（有机相，油相）间多次分派，因此规定药品兼具脂溶性和水溶性。脂水分派系数：评价药品亲水性或亲脂性大小的原则，用P表达，定义：药品在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。脂水分派系数，脂前水后，因此是脂相除以水相（脂上水下）；P值越大，脂相中浓度相对越高，脂溶性越高。药品分子构造变化对药品脂水分派系数的影响比较大。引入极性较大的羟基（-OH，脱胎于H2O）时，药品的水溶性加大，脂水分派系数下降5~150倍。引入吸电子的卤素原子（F、Cl、Br、I），亲脂性增大，脂水分派系数增加；引入硫原子（S，想象硫磺）、烃基（烷基，碳链，如-CH2CH3，火字旁，火上浇油）或将羟基换成烷氧基（如-OCH2CH3），药品的脂溶性也会增大。生物药剂学分类：溶解性（水溶性）和渗入性（脂溶性）分类特性归属决定因素代表药Ⅰ高水溶性、高渗入性两亲性胃排空速率普萘洛尔、依那普利、地尔硫Ⅱ低水溶性、高渗入性亲脂性溶解速率双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康Ⅲ高水溶性、低渗入性水溶性渗入效率雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔Ⅳ低水溶性、低渗入性疏水性难吸取特非那定、酮洛芬、呋塞米B型题【1-2】A.渗入效率B.溶解速率C.胃排空速度D.解离度E.酸碱度生物药剂学分类系统，根据药品溶解性和肠壁渗入性的不同组合，将药品分为四类1.阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗入性的水溶性分子药品，其体内吸取取决于2.卡马西平属于第Ⅱ类，是低水溶性、高渗入性的亲脂性分子药品，其体内吸取取决于『对的答案』1.A2.B『答案解析』分类体内吸取代表药第I类是高水溶解性、高渗入性的两亲性分子药品，其体内吸取取决于胃排空速率；第Ⅱ类是低水溶解性、高渗入性的亲脂性分子药品，其体内吸取取决于溶解速率；第Ⅲ类是高水溶解性、低渗入性的水溶性分子药品，其体内吸取受渗入效率影响；第Ⅳ类是低水溶解性、低渗入性的疏水性分子药品，其体内吸取比较困难。二、药品的酸碱性、解离度和pKa对药品的影响有机药品多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式（离子型）或非解离的形式（分子型）同时存在于体液中。计算题：解离型和非解离型药品浓度的比值。酸酸碱碱促吸取，酸碱碱酸促排泄分类吸取特点举例弱酸性药胃液中（pH低）呈非解离型，易吸取水杨酸、巴比妥类弱碱性药胃液中（pH低）呈解离型，难吸取奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮肠液中（pH高）呈非解离型，易吸取碱性极弱药胃中解离少，易吸取咖啡因和茶碱强碱性药胃肠中多离子化，吸取差胍乙啶完全离子化胃肠中多离子化，吸取差季铵、磺酸【A型题】有机药品多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离形式和非解离形式同时存在于体液中，当pH＝pKa时，分子型和离子型药品所占比例分别为A.90%和10%B.10%和90%C.50%和50%D.33.3%和66.7%E.66.7%和33.3%『对的答案』C当pKa=pH时，解离型和非解离型药品各二分之一。【A型题】有关药品理化性质的说法，错误的是A.酸性药品在酸性溶液中解离度低，易在胃中吸取B.药品的解离度越高，药品在体内的吸取越好C.药品的脂水分派系数lgP用于衡量药品的脂溶性D.由于弱碱性药品的pH值高，因此弱碱性药品在肠道中比在胃中容易吸取E.由于体内不同部位的pH值不同，因此同一药品在体内不同部位的解离程度不同『对的答案』B解离度小、脂溶性大的药品易吸取；脂溶性太强时，转运亦会减少。第二节药品构造与药品活性一、药品构造与官能团1.药品的重要构造骨架与药效团核心骨架构造（母核）和连接的基团或片段（药效团）。2.药品的典型官能团对...
