孕激素制剂分类及临床应用特点孕激素制剂分类及临床应用特点李扬志,谢梅青中山大学孙逸仙纪念医院孕激素是女性甾体激素,由卵巢黄体产生的孕激素是孕酮。现在临床上应用的孕激素制剂重要分为天然孕激素和人工合成孕激素两大类。孕激素制剂临床应用非常广泛,重要涉及下列3个方面:妇科内分泌治疗及药品避孕、辅助生殖领域、围生医学领域。1孕激素制剂的分类,剂型及使用途径1.1分类孕激素制剂从其来源,可分为天然孕激素和人工合成孕激素2大类。天然孕激素制剂重要有黄体酮针剂、微粉化黄体酮、黄体酮胶囊(丸),地屈孕酮重要分为下列4大类:①17-羟孕酮类,为孕酮衍生物,涉及甲羟孕酮、甲地孕酮、环丙孕酮;②19-去甲睾酮类,为睾酮衍生物,涉及左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素;③19-去甲孕酮类:涉及地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮;④螺旋内酯衍生物:屈螺酮。1.2孕激素剂型及使用途径重要有5种:针剂、片剂、丸剂、胶囊剂(能够口服,也能够置阴道内)、缓释剂(能够置子宫腔内或置阴道内,或皮下埋植)。2孕激素制剂的临床应用天然孕酮和人工合成孕激素有两个共同的特性:克制下丘脑-垂体系统和转化子宫内膜。但是,由于合成类孕激素的不同来源,在发挥孕激素作用的同时,还能够体现出其它甾体激素样的作用,特别是长久使用或大量使用时,如19-去甲睾酮类能够同时体现出雄激素样作用,17-羟孕酮类能够有糖皮质激素样作用。临床上还根据某些合成类的孕激素含有较强的抗雄激素作用,用于对抗高雄激素血症;螺旋内酯衍生物含有抗盐皮质激素作用,对稳定血压有益。根据孕激素的不同来源,表1较具体罗列了各类孕激素生物学活性的异同。表1孕激素的生物学效应类别制剂孕激素作用抗Gn作用抗雌激素作用雌激素作用雄激素作用抗雄激素作用糖皮质激素作用抗盐皮质激素作用天然孕酮+++--++逆转孕酮地屈孕酮+-+---17-羟孕酮类甲羟孕酮+++--+-甲地孕酮+++-++-环丙孕酮+++--+++-氯地孕酮+++--++-19-去甲睾酮类左炔诺孕酮+++-+---炔诺酮+++++---去氧孕烯+++-+---孕二烯酮+++-+-++地诺孕素++-+--诺孕酯+++-+---19-去甲孕酮类诺美孕酮+++----普美孕酮+++-----曲美孕酮+++---螺旋内酯衍生物曲螺酮+++--+-+注:+表达有活性;表达有弱活性;-表达无活性2.1孕激素制剂在妇科内分泌治疗和避孕药领域的应用孕激素使子宫内膜由增殖期转变为分泌期,发挥转化子宫内膜及调节月经的作用;通过克制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放,使黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)分泌受克制,从而克制排卵;使宫颈黏液减少,黏度增加,子宫内膜增殖受克制,腺体发育不良而不适于受精卵着床,从而发挥避孕的作用。2.1.1孕激素撤退实验对于闭经患者,用于评定体内雌激素水平以拟定闭经程度。黄体酮20mg/d,肌内注射,连用3~5天;地屈孕酮10~20mg/d,口服,连用7~10天;甲羟孕酮10mg/d,口服,连用7~10天。如停药数日出现撤药性出血,提示子宫内膜已受一定水平的雌激素影响,表明闭经不是缺少雌激素,而是无排卵所致的孕激素缺少,并且排除了子宫性闭经。2.1.2功血和闭经2.1.2.1止血孕激素使雌激素作用下持续增殖的子宫内膜转化为分泌期,达成临时止血作用,停药后撤药性出血使子宫内膜脱落较完全,又称药品性刮宫或内膜脱落法止血。规定患者血红蛋白不低于80~90g/L方可使用。具体使用方法:黄体酮20mg/d,肌内注射,连用3~5天;地屈孕酮片10~20mg/d,口服,连用5~7天;微粉化黄体酮100~200mg/d,口服或阴道置药,连用5~7天;甲羟孕酮片8~12mg/d,口服,连用5~7天。大剂量孕激素长时间使用可使子宫内膜萎缩,达成止血目的,又称内膜萎缩法。具体使用方法:甲羟孕酮6~8mg/次,每6~8小时重复一次,血止后3天开始减量,每3天减量不超出1/3,维持量为4~8mg/d,连用21天停药;炔诺酮片5mg/次,每6~8小时重复一次,减量时机和办法同上,至维持量2.5~5mg/d,连用21天停药;短效复方口服避孕药,1~2片/次,每6~8小时重复一次,减量时机和办法同上,至维持量1片/d,连用21天停药。2.1.2.2调经①无排卵性功血。A:后半周期疗法。对内源性雌激素充足而孕激素缺少所致的无排卵性功血,定时孕激素治疗可使雌激素充足的子宫内膜出现撤药性出血从而保护子宫内膜,黄...
