2025年维蒂希反应Wittig反应VIP免费

维蒂希反映（Wittig反映）是醛或酮与三苯基磷叶立德（维蒂希试剂）作用生成烯烃和三苯基氧膦的一类有机化学反映，以发明人德国化学家格奥尔格·维蒂希的姓氏命名。[1][2]格奥尔格·维蒂希在1954年发明该反映，并因此获得1979年诺贝尔化学奖。[3][4][5]维蒂希反映在烯烃合成中有十分重要的地位。维蒂希反映的反映物普通是醛/酮和单取代的磷叶立德。使用活泼叶立德时所得产物普通都是Z型的，或Z/E异构体比例相称；而使用比较稳定的叶立德或加入Schlosser改善时，产物则以E型为主。反映机理典型机理维蒂希反映的典型机理为：磷叶立德1中的电负性碳攻打与醛酮羰基2中的碳原子，发生亲核加成。由于位阻因素，重要生成Ph3P+-和-O−处在反式的产物3。3C-C键旋转得到偶极中间体4。4在-78°C时比较稳定。然后生成含氧四元环过渡态5。5发生消除得到顺式烯烃7和三苯基氧膦6。对于活泼的维蒂希试剂而言，与醛和酮反映时第一步的速率都较快，但第三步成环反映速率较慢，是速控步。但对于稳定的叶立德而言，R1基团能够稳定碳上的负电荷，第一步是速控步。因此总体的成烯反映速率减小，并且生成的烯烃中E型比例较大。这也是不活泼的维蒂希试剂与有位阻的酮反映很慢的缘故。[编辑]近期研究近来的研究表明，以上的机理并不能解释全部的实验数据。现在重要用核磁共振谱来研究活泼维蒂希试剂的反映中间体。但是对于偶极中间体（3a和3b）与否存在及它们之间的互相转换，现在仍有争议。[6]有证据显示磷叶立德1能够与羰基化合物2发生π²s/π²a[2+2]环加成反映，直接生成含氧的四元环4a和4b，并且产物5的立体化学与叶立德1和2羰基的加成以及4a和4b中间体之间的平衡有关。[7][8][9]布鲁斯·玛丽安诺夫（BruceMaryanoff）和Reitz研究了它们之间的平衡，将其称为“立体化学移动”（Stereochemicaldrift）。数年以来，维蒂希反映的立体选择性始终被认为与产物烯烃的Z/E标记有关，然而有某些反映物却不恪守这样简朴的规律。并且锂盐对反映的立体化学似乎也有复杂的影响。[10]脂肪醛和芳香醛，以及脂肪族和芳香族的鏻盐在发生维蒂希反映时也有明显的不同。Vedejs等人已经表明直链醛在无锂盐存在时没有可逆反映，整个反映是动力学控制的。[11][12]Vedejs也因此提出一套理论来解释活泼和稳定维蒂希反映之间的差别。[13]维蒂希试剂简朴维蒂希试剂的制备维蒂希试剂（Wittig）普通以四级鏻盐在强碱作用下失去一分子卤化氢制备，而鏻盐则可由三苯基膦和卤代烃反映得到。前者制备反映普通在乙醚或四氢呋喃中进行，强碱选用苯基锂或正丁基锂。Ph3P+−CH2−RX−+C4H9Li→Ph3P=CH−R+LiX+C4H10最简朴的维蒂希试剂是亚甲基三苯基膦（Ph3P+−C−H2），是一种橙黄色固体，对空气和水都不稳定，可通过三苯基膦和溴甲烷生成的溴化三苯基甲基鏻Ph3P+-CH3·Br−在干燥乙醚和氮气流下用苯基锂解决失溴化氢制得：[14]Ph3P+CH3Br→Ph3P+-CH3·Br−-(干燥乙醚,PhLi)→Ph3P+-CH2−它也是另一种合成维蒂希试剂办法的原料。合成时普通不将它分离出来，而直接进行下一步的反映。至于取代叶立德，可先用卤代烃R−CH2−X烷基化Ph3P=CH2，得到一种取代的鏻盐：Ph3P=CH2+R-CH2-X→Ph3P+−CH2−CH2−RX−再用C4H9Li脱去质子，生成Ph3P=CH−CH2−R。[编辑]稳定的维蒂希试剂比较稳定的维蒂希试剂普通含有能够稳定类似碳负离子的碳上的负电荷的基团，例如在α碳上含有羰基的Ph3P=CH−COOR、Ph3P=CH−Ph。它们比简朴的叶立德要稳定，且普通不与酮反映。对于不活泼叶立德和酮的反映能够参见Horner-Wadsworth-Emmons反映。稳定的叶立德可通过用较弱的碱来解决鏻盐制备，例如醇盐，有时也可用氢氧化钠和碳酸钠。它们在维蒂希反映中普通生成E型为主的产物，即含羰基基团与β碳原子上较大的基团处在异侧。构造维蒂希试剂的构造可通过叶立德式，或更常见的含P=C双键的Phosphorane式来描述：但是该共振式中磷超出了八隅律的规定。这个超价性质尚不能用典型理论解释。另外其共振倾向也不如烯烃和亚胺中p-p轨道交盖的π键强烈，意味着叶立德式对杂化体的奉献较大，碳原子含有亲核性。霍夫曼消除反映霍夫曼消除反映（Hofmann消去反映、Hofmann消除反映），也...