药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或靠近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药品对胃肠道的刺激性，有助于减少药品的毒副作用③增加药品治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药品（制剂设计——药品选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸取无规则或吸取差⑤不能在小肠下端有效吸取⑥有特定吸取部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（EudragitL/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗入泵：渗入压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸取部位重要在小肠：12h1次②小肠、大肠都有吸取：24h1次③t1／2短，治疗指数小的药品：12h1次④t1／2长，治疗指数大的药品：24h1次缓控释制剂的相对生物运用度普通应在普通制剂的80%～120%范畴内6.体外释放度实验缓控释制剂、水溶性药品制剂：转篮法难溶性药品制剂：桨法小剂量药品：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立刻释放药品1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗入泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药品浓度，提高药效，有助于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有助于多肽、蛋白质类大分子药品的吸取，如激素类药品、疫苗、生物技术类药品等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。随堂练习A1：下列不属于缓、控释制剂的是A.胃内滞留片B.植入剂C.分散片D.骨架片E.渗入泵片『对的答案』CA1型题：下列药品适宜制成缓控释制剂的是A.半衰期不大于1h或不不大于24hB.单次给药剂量不不大于0.1gC.药效很激烈D.溶解度小E.只能在小肠有效吸取的药品『对的答案』EB型题A.巴西棕榈蜡B.乙基纤维素（EC）C.羟丙甲基纤维素（HPMC）D.硅橡胶E.聚乙二醇1.缓（控）释制剂惯用的溶蚀性骨架材料是2.缓（控）释制剂惯用的亲水凝胶骨架材料是3.缓（控）释制剂惯用的包衣材料是『对的答案』A、C、B三、固体分散体1.特点①载体包蔽：延缓药品的水解和氧化，掩盖药品的不良气味和刺激性液态药品固体化水溶性载体+难溶性药品：加紧溶出，提高生物运用度难溶型载体：缓释肠溶性载体：缓释、控释药品高度分散：不稳定，久贮易老化2.固体分散体类型①简朴低共熔混合物：双炔失碳酯（AD）+PEG6000（50：50）②固态溶液：水杨酸+PEG6000③共沉淀物（玻璃态固熔体）：双炔失碳酯（AD）+PVP（1：8）3.固体分散体制备办法①熔融法②溶剂法③溶剂-熔融法④溶剂-喷雾（冷冻）干燥法⑤研磨法⑥双螺旋挤压法4.固体分散体的稳定性老化：药品以分子、无定形态或微晶等形态存在。从热力学角度来看，这些体系处在不稳定状态，有转化为稳定结晶态的趋势。长久贮存后会出现硬度增加、晶体析出或结晶粗化，从而造成药品溶出速率下降、生物运用度减少。因素：热力学因素和动力学因素共同作用下，药品分子和载体材料发生热运动并互相聚集。四、包合物一种分子包嵌在另一种分子的空穴构造中。1.包合材料①环糊精：β-CD最惯用②环糊精...
