散发性结肠癌中有关基因突变的研究进展结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，其病因和发病机制十分复杂，大部分肠癌都是非遗传性的“散发性肠癌”。散发性结肠癌是一种多基因突变累积作用的成果，重要涉及癌基因的激活、抑癌基因的失活及错配修复基因的缺失。近年来，从分子水平上研究散发性结肠癌的发生、发展及预后，寻找有效的治疗办法，已成为热点。本文围绕着散发性结肠癌有关基因突变的最新研究进展作一综述，为更加好地研究散发性结肠癌提供一定理论根据。[Abstract]Colorectalcancer（CRC）isoneofthemostcommontumor，whichhascomplicatedpathogenesis.ItisestimatedthatthevastmajorityofCRCisnon-hereditary“sporadiccancers”.Sporadiccoloncanceristheresultofamultigenemutationaccumulation，mainlyincludetheactivationofcancergene，loss-of-functioninactivationoftumorsuppressorgenes，andthelackofmismatchrepairgenes.Inrecentyears，theresearchofthegenesis，developmentandprognosisofsporadiccoloncanceronmolecularleveltofindmoreeffectivetreamenthasbecomethehotspot.Inthispaper，thelatestresearchonthegenemutationofsporadiccoloncancerisreviewedtoprovideatheoreticalbasisforbetterunderstandingofsporadiccoloncancer.[Keywords]Sporadiccolorectalcancer；Relatedgene；Researchprogress结肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，根据病因学分类分为遗传性和散发性，遗传性结肠癌涉及家族性腺瘤性息肉病（familialadenomatouspolyposis，FAP）和遗传性非息肉病性结肠癌（hereditarynonpolyposiscolorectalcancer，HNPCC），发病率共占全部结肠癌的15%～20%；散发性结肠癌（sporadiccolorectalcancer，SCRC）发病率占80%以上。SCRC不仅发病率高并且病因复杂，是现在研究的热点。SCRC现在发病机制尚未完全清晰，其癌变来源于肠黏膜上皮细胞，从“黏膜上皮异常增生-腺瘤-癌”的序列变化中涉及一系列的基因变化。近年来，基因突变的检测已成为肿瘤诊疗和治疗研究的一种重要课题，从分子水平上探讨SCRC的基因突变状态，可为SCRC发病机制的阐明提供理论根据，为SCRC的早期筛查、防治及预后评定提供新的生物学标记，本文就参加SCRC发生、发展的有关基因的研究现状作一综述。当代医学认为肿瘤是一种基因病，是一种多基因变化的生物学过程，重要涉及癌基因激活、抑癌基因失活及错配修复基因缺失。1癌基因癌基因与细胞增殖有关，突变后转化成含有活性的癌基因，造成基因产物过渡体现，刺激细胞过分增殖、生长，形成肿瘤。1.1KRAS基因KRAS基因定位于染色体12p12.1，是与肿瘤有关性最高的癌基因，正常状况下参加细胞内信号传导通路的调节，突变后使信号通路持续开放，刺激细胞异常增殖、分化，转化为癌细胞。KRAS突变多发生在2号外显子的12、13密码子和3号外显子的61密码子上，以12密码子最多见，在结肠癌中突变率为30%～45%[1]。吴伟等[2]研究显示，SCRC中KRAS突变率为39.7%，其中12密码子突变率为78.2%，13密码子突变率为21.8%，且突变率在淋巴结转移组明显增高，表明KRAS参加了侵袭及转移过程，提示克制KRAS突变可有效制止SCRC的发展进程。高枫等[3]研究发现，SCRC组织中KRAS突变检出率为43.8%，且女性患者明显高于男性，提示女性患者可能更容易发生KRAS突变。Voskuil等[4]研究发现，SCRC中KRAS突变率明显高于HNPCC中突变率，阐明KRAS在散发性癌的发病中起着更重要的作用。KRAS突变在SCRC中有較高体现率，且与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移亲密有关，其突变状态的检测有助于提高SCRC检出率，方便实施及早干预治疗。1.2BRAF基因BRAF基因定位于染色体7q34，是KRAS/BRAF/MAPK信号通路中重要的转导因子，参加细胞的生长、分化及凋亡等多个生物学事件，突变后造成信号通路持续激活，刺激细胞无序的生长、分化，引发癌变。现在已发现BRAF突变类型40余种，涵盖24个密码子，90%以上发生在15外显子V600E密码子上，在结直肠癌中突变率为4%～15%[5]。Packham等[6]研究发现，SCRC中BRAF突变率为13.2%，随着TNM分期增加突变率明显升高，表明BRAF与SCRC进展有有关性。Doming...
