治疗充血性心力衰竭的药物充血性心力衰竭 (congestive heart failure,CHF) 或称慢性心力衰竭 (chronic heart failure,CHF) 是一种临床综合征,本质上是一种超负荷的心肌病,也是各种病因所致心脏疾病的终末阶段的一种病理生理状态, 其症状复杂, 预后不良, 是心血管疾病中一大难题 , 正日益受到广泛重视。 概 述 l CHF 及其发病 l CHF 时心脏结构的改变 l CHF 时心脏功能的改变 l CHF 时多种神经体液系统的变化 l CHF 时心肌肥厚反应的信号转导 l CHF 药物治疗的演变 CHF 及其发病l vCHF 时心脏血流动力学的变化,是指在适量静脉回流的情况下,心脏不能排出足量的血液来维持机体组织代谢的需要。 l 主要由于心肌收缩性 心脏排出量不足 静脉系统淤血,动脉系统灌流 久而久之发展成为 CHF。 l CHF 的发病逐年增加。发达国家罹患人数已超过总人口的 1%, 且有上升趋势。CHF 预后甚差, 估计 5 年内病死率达 30%~50% 。病情严重者 1 年内病死率高达 50% 以上, 病死者约一半为心律失常所致之猝死, 另一半死于进行性泵功能衰竭。 CHF 时心脏结构的改变——心肌细胞凋亡 (apoptosis) 多年来认为成人心肌细胞是最终分化细胞,不再增殖, 也不会凋亡。近年发现心肌梗死、缺血和再灌, 压力超负荷及心律失常性右室心肌病时均可发生凋亡。终末期心肌病时, 也发生心肌细胞凋亡。人衰竭心肌中,P53 蛋白( 抑癌基因 )的表达增加,促进细胞凋亡。 CHF 时心脏结构的改变 ——细胞外基质 (extracellular matrix,ECM) 细胞外包围着细胞的许多大分子物质,由各种纤维丝、胶原、纤维粘连蛋白、蛋白多糖等组成。CHF 时心肌出现肥厚与纤维化 , 此时 ECM 也发生变化,各种成分都增加、堆聚。胶原堆聚将使心肌顺应性降低 ,导致心室舒张功能障碍。肌纤维化减少心肌收缩单位 ,致使心肌收缩功能和舒张功能均遭损害。 CHF 时心脏结构的改变 ——心肌细胞骨架 (cytoskeleton) 心肌肥厚或 CHF 时,心肌细胞骨架的含量增加而其结构却遭破坏。肌细胞负荷增加, 加重心功能不全 。CHF 时心脏结构的改变 ——心肌重构或肥厚 l 心肌肥厚是心脏腔室重量增加,伴有心室形态结构的改变和功能的减退,称此过程为重构 。是各种病因引起 CHF 时心脏形态结构的各种病理变化直至功能衰竭。 l 重构时, 心肌细胞肥大增生,而非肌细胞(成纤维细胞、胶原细胞、血管壁细胞)则发生增殖。细胞数不增加,但...