新型降糖药――利拉鲁肽2008 年诺和诺德公司研制出治疗糖尿病的新药:胰高糖素样多肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽(Liraglutide)。大量研究证实，利拉鲁肽可显著改善胰岛 B 细胞功能,延缓糖尿病进程,并有疗效确切、降糖持久、低血糖少及多种降糖外效应,为糖尿病的治疗带来了新的希望。1 药理作用GLP-1 是由肠黏膜内分泌 L-细胞受营养素刺激而分泌的多肽类激素通过调节胰岛素和胰升血糖素分泌促进营养素吸收。GLP-1 尽管具有多种治疗 T2DM 的有益作用，但作为药物应用于临床却存在很大的难度。GLP-1 进入人体后可被广泛存在的二肽基肽酶-4(DPP-4)快速降解，半衰期仅为 1,2min。如使用天然的 GLP-1 治疗 T2DM 只有持续输注才能保持有效浓度,这无疑限制了 GLP-1 的应用。为使 GLP-1 应用于临床，有两种可行方式:一是对 GLP-1 进行结构修饰产生 GLP-1 类似物，使其不易被DPP-4 降解;二是抑制 DPP-4,延缓内源性 GLP-1 的降解使其水平升高。目前 GLP-1 类似物和 DPP-4 抑制剂两类药物均获 FDA 审批,并已用于临床治疗糖尿病，已显示出良好的安全性和有效性。从目前临床数据看,GLP-1 类似物对升高 GLP-1 水平，降低HbAlc 和餐后血糖，发挥延迟胃排空,减少热量摄入，改善 B 细胞功能等作用似乎优于 DPP-4 抑制剂。天然 GLP-1 的长效类似物利拉鲁肽,与天然 GLP-1 分子结构相比，利拉鲁肽有一个氨基酸差异，并增加了一个 16 碳棕榈酰脂肪酸侧链，与天然 GLP-1有 97%同源性。利拉鲁肽除具有 GLP-1 的功效外，因脂肪酸侧链的存在，其分子不易被 DPP-4 降解，并能与白蛋白结合，有较高的代谢稳定性，半衰期长达 12,14h,仅需 1.8mg/次,1 次/d 注射就能起到良好的降糖效果［1］。2 利拉鲁肽的临床应用2.1 利拉鲁肽提供直接的胰岛 B 细胞保护作用体内研究显示,GLP-1 可提高糖尿病大鼠模型的糖耐量，促进 B 细胞再生和修复，增加 B 细胞增生和新生,并抑制 B 细胞的凋亡,可提高 B 细胞质量和数量［2-4］,并可作用于胰岛 B 细胞，改善 B 细胞功能，提高 B 细胞葡萄糖敏感性，促进胰岛素的合成与分泌。一项体外研究显示，利拉鲁肽可对抗低密度脂蛋白对胰岛 B 细胞增生的抑制作用，并抑制 IL-1B 诱导的 B 细胞凋亡，促进 B 细胞增生。利拉鲁肽还可以作用于胰岛 a 细胞,强烈抑制胰高血糖素释放，也可以作用于胰岛 5 细胞,促进生长抑素的分泌（生长抑素又可参与抑制胰高血糖素的分泌）...
