第三节药动学三、药动学1.药物的体内过程药物跨膜转运的方式，药物的吸收、分布、排泄及其影响因素、血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂熟练掌握2.药物代谢动力学药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、消除率等掌握主要研究内容为两部分：药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）药物浓度在体内随时间变化的速率过程一、药物的体内过程药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：简称ADME系统→与膜的转运有关。（一）药物的跨膜转运：※药物在体内的主要转运方式是被动转运中的单纯扩散！1.被动转运——简单扩散（1）概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。（2）特点：①不消耗能量②不需要载体③转运时无饱和现象④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止（3）影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）①分子量分子量小的药物易扩散；②溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性脂溶性大，极性小的物质易扩散；③解离性非离子型药物可以自由穿透，离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。※药物的解离程度受体液PH值的影响（4）体液PH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：※pKa的含义：当解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时溶液pH值。每一种药物都有自己的pKa。从公式可见，体液PH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，PH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。最佳选择题一个pKa=8.4的弱酸性药物在血浆（pH=7.4）中的解离度为A.10%B.40%C.50%D.60%E.90%『答案解析』pH对弱酸性药物解离影响的公式为：10pH-pKa=[解离型]／[非解离型]，即解离度为107.4-8.4=10-1=0.1※总结：体液PH值对药物解离度的影响规律:◇酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。◇碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。同性相斥、异性相吸（酸性药易分布于碱性中）或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”最佳选择题1、某弱酸性药物pKa=3.4，若已知胃液，血液和碱性尿液的pH值分别是1.4，7.4和8.4。问该药物在理论上达到平衡时，哪里的浓度高？A.碱性尿液＞血液＞胃液B.胃液＞血液碱性＞尿液C.血液＞胃液＞碱性尿液D.碱性＞尿液＞胃液血液E.血液碱性＞尿液＞胃液『答案解析』方法一：酸性药物在酸性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此分布少。同性相斥、异性相吸方法二：由题目已知为弱酸性药物，则：在胃液：101.4-3.4=10-2=0.01在血液：107.4-3.4=104=10000在碱性尿液：108.4-3.4=105=100000只有非解离型药物才能跨膜转运，理论上达到平衡时，非解离型药物在各种体液中的量相等。为便于计算，设非解离型药物的量是1，则：胃液中药物浓度=非解离型+解离型=1+0.01=1.01；血液中药物浓度=非解离型+解离型=1+10000=10001；碱性尿液中药物浓度=非解离型+解离型=1+100000=100001；故：碱性尿液＞血液＞胃液2、在碱性尿液中弱碱性药物A.解离多，重吸收少，排泄快B.解离少，重吸收多，排泄快C.解离多，重吸收多，排泄快D.解离少，重吸收多，排泄慢E.解离多，重吸收少，排泄慢『答案解析』碱性药物在碱性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此重吸收增加，排泄减慢。2.主动转运特点：①需要载体，有特异性和选择性；②消耗能量；③有饱和现象；④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象；如：青霉素与丙磺舒⑤与膜两侧的浓度无关※主动转运可使药物集中于某一器官或组织。3.膜动转运1.胞饮2.胞吐（二）药物的吸收和影响因素1.概念：药物从用药部位进入血液循环的过程。方式：多数药物的吸收属于被动转运过程。静脉给药不存在吸收过程。吸收快——显效快；吸收多——作用强；2.影响吸收的因素：（1）理化因素如：脂溶性、分子量（2）给药途径（吸收途径）（3）吸收环境如：PH值吸入＞舌下＞直肠＞肌注＞皮下＞口服＞皮肤（4）剂型1.（1）消化道吸收：①吸收方式：被动转运（脂溶...
