药 理 学pharmacology第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素激素的生物合成及发挥效应的过程中，涉及一些新的药理学机制，即跨膜转运及作用于细胞核内受体。一、甲状腺腺泡细胞摄取碘的机制甲状腺腺泡细胞从血中摄取碘（I-）的过程，是通过“碘泵”的主动转运过程。碘泵的分子基础现在已经得到阐明，它是一种细胞膜上的转运体“钠 -碘同向转运体（Na+-I- symporter，NIS） ”，是具有 13 次跨膜结构的膜蛋白。甲状腺腺泡细胞对 I-的转运属于一种继发性主动转运过程。首先，在细胞膜 Na+-K+-ATP 酶水解 ATP 提供能量，转运 Na+和 K+后形成膜内外电化学梯度；甲状腺腺泡细胞膜内外存在电化学梯度时，细胞膜 Na+-I- 同向转运体将血液中的 I-与 Na+（1 个 I-和 2 个 Na+）一起转运到细胞内（图 1）。进入细胞内的 I-，再通过另一侧细胞膜上的通道（如 Cl-/I-通道、Pendrin 等），转运到甲状腺滤泡内。甲状腺滤泡内，在甲状腺过氧化物酶（TPO）的作用下，I-与甲状腺球蛋白上的酪氨酸结合，形成碘化酪氨酸（一碘酪氨酸和二碘酪氨酸），再进一步合成甲状腺激素（T3和 T4）。Na+-I- 同向转运体为认识甲状腺特异性摄取碘的机制，提供了理论说明；同时也是放射性碘（131I）进入甲状腺发挥治疗作用的基础。图 1 Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图二、甲状腺激素作用机制1．甲状腺激素进入靶细胞 甲状腺激素主要作用部位在细胞核，因此，要发挥生理或药理作用，首先必须通过靶细胞的细胞膜。甲状腺激素是含碘的氨基酸衍生物，分子量约700 Da，由于其具有水溶性特征，难以通过简单扩散方式跨膜转运。目前，已经了解到甲状腺激素可通过细胞膜的多种转运体进行跨膜转运，包括氨基酸转运体（ amino acid transporters ） 、 单 羧 酸 转 运 体 （ monocarboxylate transporters ） 、 有 机 阴 离 子 转 运 体（ organic anion transporters ） 、 有 机 阴 离 子 转 运 肽 （ organic anion transporting polypeptides ） 、 有 机 阳 离 子 转 运 体 （ organic cation transporters ） 、 多 药 耐 药 转 运 体（multidrug resistance transporters）及脂肪酸易位酶（fatty acid translocase）。这些转运体转运甲状腺激素的选择性低，可通过易化扩散（facilitated diffusion）和主动转运（active transport）两种方式进行。通过...
