生物技术药物的质控体系—质量标准研究内容检定方法、质控标准理化性质：外观（形状、颜色、气味）、pH均一性：纯度、浓度鉴别结构确证效价：生物学活性、免疫学活性残余杂质：产品、工艺、环境相关的杂质起草、制定《制造与检定规程》研究建立国家标准品或参考品重组蛋白质药物质量标准研究效价：生物学活性与比活性蛋白质纯度蛋白质含量理化性质鉴定（部分非常规）残余杂质安全性及其它项目一 生物学活性及比活性测定(一) 检测意义 获取准确的效价信息，保证产品有效效价：有效性指标，反映药品效力生物学活性才能真实反映生物技术药效价原因：生物制品分子大、结构复杂、不稳定，使得重量与效价不一致生物制品技术药：~单位（U、AU、IU）（二） 生物学活性测定方法分类1、动物基础的活性测定 离体动物器官法：脑利钠肽的兔主动脉 体内测定法： EPO 的小鼠网织红细胞2、细胞基础的活性测定促细胞生长法：大多数细胞因子类抑制细胞生长法：细胞毒素、血管抑制剂间接保护细胞法：IFN 保护 WISH3、酶学基础的活性测定：重组酶类4、受体-配体、抗原-抗体结合基础的活性测定： 抗原决定簇与活性中心常不一致（三）生物学活性测定方法选择1、细胞培养法＞离体器官法＞体内法2、细胞染色标记方法： MTT ＞3H-Thymidine ＞流式细胞仪 （测细胞周期、凋亡）3、定量法＞半定量法＞定性法4、生物学活性不一定与临床药效类型一致工艺稳定、测生物活性特别复杂时，可替代。 如 rh-GH 用 HPLC（四）生物学活性测定（见药典附录Ⅹ C）1、样品：原液、成品2、方法：如上述（好好研究？？？？）3、标准： 不同生物活性测定方法的规定标准 测定方法 规定标准动物基础的活性测定 70%-130%标示量细胞基础的活性测定 80%-120%标示量酶学基础的活性测定 85%-115%标示量结合反应的活性测定 85%-115%标示量（五）蛋白质药物的比活性（见分生实验册 77 页）？？？1、样品：原液2、定义与计算： 比活性：单位重量蛋白的活性单位数（IU/mg)3、标准：不小于。。。IU/mg4、意义：1）真实反映有活性的蛋白质所占的比例 厂家间、表达系统间、批间比较2）便于配制成品二 蛋白质纯度检查样品：原液方法：必须采用二种方法测定 非还原 SDS-PAGE 法 HPLC 法标准：纯度均须达到 95%或 98%以上非还原 SDS-PAGE 法测定纯度（见药典附录Ⅳ C）SDS-PAGE：据分子大小分离样品处理：样品不加 β-ME...
