阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选左娜娜 马志玲*(中山大学化学学院分析化学研究所，广州，510275)摘要 本文以合成得到的乙酰胆碱酯酶抑制剂混合物为研究对象，通过紫外分光光度法检测出混合物是否具有活性，进一步通过高效薄层色谱法（HPTLC）确定活性物质的个数以及位置，接着通过液相－质谱（LC-MS）联用等方法对活性物质定性分析。混合物体系，通过本实验的方法，不经分离提纯即可测定各种化合物是否具有抑制能力以及抑制活力的大小包括各种副产物，因而可以获得合成体系中有关抑制剂的最大的信息量。关键词 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 筛选 1 前言阿尔茨海默病（Alzheimer’s，AD）是一种多发生于老年人中的缓慢进行性、智能衰退性疾病，俗称老年性痴呆病。AD 的关键性症状主要是由胆碱能功能障碍所引起的，治疗AD 病的主要途径是寻找新的中枢拟胆碱药，乙酰胆碱酯酶抑制剂就是其中的一类治疗药物 。 传统的药物筛选方法是定向合成再定向筛选，即首先通过化学预试寻找到药物先导物，接下来设计合成路线，对产物进行分离纯化，最后检验活性。传统筛选方法有两个主要缺陷，一是传统活检只能应用于纯品，该方法只适用于易分离体系，对难分离混合物体系暂时没有解决办法；二是传统定向合成只关注主合成产物，无视副产物也可能会有活性等信息。而在本方法中，合成产物不需经过分离和纯化，可以直接筛选出活性物质并对其定性。本文以合成得到的乙酰胆碱酯酶抑制剂混合物为研究对象，通过紫外分光光度法检测出混合物是否具有活性，进一步通过高效薄层色谱法（HPTLC）确定活性物质的个数以及位置，接着通过高效液相色谱法（HPLC）以及液相－质谱（LC-MS）联用等方法对活性物质定性分析。这种筛选方法，克服了传统筛选方法的弊端，讲求整体性，对任意的合成体系，可以判断出产物是否具有活性、活性物质的位置以及活性物质的结构，这对药物筛选有重要的指导意义。基金项目：中山大学化学与化工学院第五届创新化学实验与研究基金项目资助第一作者 左娜娜，女，中山大学化学与化工学院应用化学专业 2001 级指导老师 马志玲，中山大学化学院，副教授， Email：cesmzl@zsu.edu.cn2 实验部分2.1 抑制剂混合物体系的合成反应步骤如下：在两个 50ml 圆底烧瓶中，分别加入 50mg 原料和 5ml 甲醇，搅拌溶解；分别加入 2-氨基吡啶和 2-氨基代苯骈噻唑 50mg；室温状态下搅拌 72h；用薄层色谱法监测反应的进行程度，必要时加...
