第十五章 特 效 解 毒 药 解毒药:临床用于解救中毒的药物 非特异性解毒药:阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。无专一性,效能低,仅作辅助治疗。如吸附药活性炭、泻药、利尿药等。 特异性解毒药:特异性对抗或阻断毒物的效应。专一性强,解毒效果较好。 一、金属络合剂 依地酸钙钠 [作用]属氨羧络合剂,钙与多种 2或 3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物,由尿排出。与铅络合最好,其他较差,对汞、金和砷无效。 [应用]铅中毒(无机铅特效),此外锌、镉、锰、铜中毒等。 [不良反应] 肾脏毒性,各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。 二巯丙醇 [作用]属巯基络合剂,由于有时形成的复合物重新解离为金属,必须反复给予足够剂量。竞争性解毒剂,预防金属与酶的巯基结合。 对急性金属中毒有效(1-2h内),超 6h作用减弱。 [应用]砷中毒,对汞和金中毒有效 [不良反应]多数为暂时性的( transient ) 对肝、肾有损害作用;肌注疼痛 过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡 青霉胺 络合铜、铁、汞、铅、砷等,形成稳定可溶性复合物由尿排出。内服,副作用小,供轻度金属中毒和其他络合剂有禁忌时用。影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂(动物试验) 去铁胺 属羟肟酸络合剂,羟肟酸与 3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。 用于急、慢性铁中毒 二、胆碱酯酶(ChE)复活剂 有机磷杀虫剂、农药等有机磷化合物(OP)进入动物体内,与胆碱酯酶(ChE)结合,形成磷酰化胆碱酯酶,使酶失活,导致乙酰胆碱蓄积,引起胆碱能神经支配的组织和器官发生一系列先兴奋后抑制的临床中毒表现。 胆碱酯酶复活剂的肟基(=NOH)与磷原子的亲和力强,夺取磷酰化基团,使胆碱酯酶恢复活性。胆碱酯酶复活剂对由 ACh 烟碱样作用引起的中毒症状治疗效果明显,而阿托品对由 ACh 毒蕈碱样作用引起的中毒症状解除效果较强,因此常与阿托品并用解救机磷化合物中毒。 碘解磷定 又名派姆(PAM) 是最早合成的 ChE复活剂。本品的季铵基团可趋向与 OP 结合的、已失去活性的磷酰化 ChE 的阳离子部位,并以其亲核基团直接与 ChE的磷酰化基团结合,然后共同脱离 ChE,使得 ChE 恢复原来状态,重新呈现活性。凡被 OP 抑制超过 36h 已“老化”酶的活性,则难以使之恢复,所以应用ChE 复活剂治疗有机磷中毒时,早期用药效果较好,而治疗慢性 OP 中毒则无效。本品对由 OP 引起的烟碱样症状的治疗作用明显,而对毒蕈碱样症状的治疗作用较弱;对解救中...