1.CD4+Th1细胞免疫应答2.CD8+Tc细胞介导的免疫应答初始初始TT细胞的刺激细胞的刺激TT细胞增殖细胞增殖效应细胞发挥效应效应细胞发挥效应一、识别启动阶段一、识别启动阶段三、效应阶段三、效应阶段二、增殖和分化阶段二、增殖和分化阶段细胞免疫应答过程细胞免疫应答过程APCAPC捕获、处理捕获、处理和和递呈抗原递呈抗原效应细胞和效应分效应细胞和效应分子子清除抗原性异物清除抗原性异物效应细胞消失、记效应细胞消失、记忆细胞存留忆细胞存留TT淋巴细胞特异淋巴细胞特异性性识别抗原识别抗原淋巴细胞识别抗原后淋巴细胞识别抗原后传递传递活化信号活化信号,自身,自身发生活化、增殖和分发生活化、增殖和分化为化为效应细胞效应细胞一、识别阶段抗原的摄取:抗原递呈细胞•对抗原的加工、处理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+T细胞内源性抗原:靶细胞/MHCICD8+T细胞•对抗原的识别:双识别:TCR-抗原肽,TCR-MHC共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI抗原肽抗原肽βTCRMHC-ICD8MHC-IICD4TCR共受体CD4和CD8与MHC分子之间相互作用,可增强TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力,使T细胞对抗原应答的敏感性增强。T细胞共受体参与T细胞的抗原识别—双识别一、识别阶段二、T细胞活化、增殖和分化(一)T细胞活化(掌握)1.T细胞活化的第一信号2.T细胞活化的第二信号3.CK促进T细胞充分活化场所:周围免疫器官。双信号T细胞活化的信号要求:双信号1.第一信号—抗原刺激信号(抗原)2.第二信号—协同刺激信号(粘附分子对)T细胞表面CD28LFA-1CD2APC表面B7CD54CD58T细胞活化的第二信号—协同刺激信号信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的APC和T细胞表面的多种黏附分子对结合B7-CD28*CD54-LFA-1CD58-CD2CD58CD11a+CD18LFA-2CD54B7APC细胞T细胞静息静息TT细胞表细胞表达低亲和力的达低亲和力的IL-2RIL-2R信号信号11诱导诱导高亲和力的高亲和力的IL-2RIL-2R产生产生信号信号22增加增加IL-2IL-2的的转录和表达转录和表达((分泌分泌IL-2IL-2IL-2,IL-2,活化必须活化必须的的CKCK))此外,还有此外,还有IL-3IL-3、、44、、55、、66,,IFN-γ,GM-IFN-γ,GM-CSFCSF,,CTLA-4CTLA-4,,FasLFasL,,CD40LCD40L等,在等,在TT细胞增殖分化中重要细胞增殖分化中重要作用。作用。3.CK3.CK促进促进TT细胞细胞充分活化充分活化((仅有双信号还不行仅有双信号还不行,,还需要还需要CKCK))IL-2IL-2CD4+TCD8+T(1)活化信号1(抗原特异性信号)(2)活化信号2(协同刺激信号)*如B7-CD28分子等黏附分子结合(3)细胞因子:IL-2等。双识别:TCR-肽TCR-MHCI共受体:CD8-MHCI双识别:TCR-肽TCR-MHCII共受体:CD4-MHCIICD4+T(CD8+T)细胞活化的信号比较1.CD4+T细胞的增殖分化2.CD8+T细胞的增殖分化(二)T细胞增殖和分化增殖方式:有丝分裂重要参与者:IL-2(三)活化T细胞的转归初次接触抗原:4-5天内:T细胞扩增近万倍,产生大量TE(效应性T细胞)和Tm(记忆性T细胞);清除抗原后,TE凋亡,Tm存活;活化T细胞发生凋亡,及时终止免疫应答。再次接触同一抗原:Tm迅速活化、增殖,产生快速、强烈、高效的再次应答。1.处于静息状态2.长寿性(可以不断更新)3.容易激活(不需要协同刺激分子的辅助),再次遇到抗原时,将迅速进入活化状态并大量增殖,使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效。4.维持免疫记忆,长期随血液循环,参与再次免疫应答。记忆性记忆性TT细胞(细胞(Tm)的特点)的特点CTLCTL主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞:主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞:在在抗病毒抗病毒免疫、免疫、抗肿瘤抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用免疫和移植排斥反应中发挥重要作用病毒感染的细胞细胞病毒抗原的表达细胞毒性T细胞三、效应阶—TCL(Tc)细胞和Th1细胞(一)Tc的效应及杀伤机制11、、TcTc的杀伤作用具有的杀伤作用具有抗原特异性抗原特异性和和MHCMHC限制性限制性22、、杀伤过程的触发需要杀伤过程的触发需要双识别双识别和和双信号双信号及及细胞因子信号细胞因子信号33、、在杀伤过程中在杀伤过程中自身不受损伤自身不受损伤,,可反复连续杀伤。可反复连续杀伤。周边周边正常细胞不被杀...