单克隆抗体的研究进展和应用前景VIP免费

LOGO单克隆抗体的研究进展与应用前景第一组：王茜、鲍媛媛、郭姗姗、赵晨辰ppt：赵晨辰CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com单克隆抗体的基本概念单克隆抗体的研究进展与应用前景CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com单克隆抗体概念TEXTTEXTTEXTTEXT动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，具有不同基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com使鼠源性单抗人源性的研究1单克隆抗体的其它应用3单克隆抗体药物的研究进展2CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com单克隆抗体的制备CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com嵌合抗体的恒定区是抗体分子结构中免疫原性最强的部位，而决定抗体特异性的是抗体的可变区。从杂交瘤细胞分离出功能性可变区基因，与人Ig恒定区的基因连接,再插入适当表达载体，转染宿主细胞，表达人-鼠嵌合抗体。不过这种抗体仍保留了30%的鼠源性，可诱发人抗小鼠反应。因此需要进一步人源化。由于鼠源单抗与NK等免疫细胞表面Fc段受体亲和力弱产生的抗体依性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)作用较弱，而且它与人补体成分结合能力低,对肿瘤细胞的杀伤能力较弱，并且鼠源性抗体在人血循环中的半衰期短，它发挥ADCC作用的时间较短；其次鼠源单抗还具有免疫原性，使宿主易引起过敏反应。这样一方面降低了单抗的效价，另一方面又会给病人带来严重的后果。所以得使之人源化。CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com将鼠抗体的互补决将鼠抗体的互补决定区（定区（CDRCDR）移植）移植到人抗体的相应部到人抗体的相应部位，这样人源化程位，这样人源化程度可达度可达90%90%以上以上将鼠抗体框架区表将鼠抗体框架区表面氨基酸的残基进面氨基酸的残基进行人源化改造行人源化改造进一步人源化的方法进一步人源化的方法::重构抗体重构抗体表面重塑技术表面重塑技术CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com人源性抗体虽然人源化抗体解决了鼠抗体的免疫原人源性抗体虽然人源化抗体解决了鼠抗体的免疫原性等问题但是生产上仍有很大困难：性等问题但是生产上仍有很大困难：其中有三种它研制的途径：噬菌体抗体库技术、核糖体展示技术和转基因小鼠制备人源性抗体。因为人源化过程需大量繁复、昂贵的电脑模拟，需取代不同的氨基酸以恢复选择性和亲和力，工作量非常大，并且只有少量鼠源性成分完全的人源性抗体才是用于治疗的理想抗体。CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com单抗在使鼠源性单抗人源性的研究展望过去的30年里,从鼠源性单抗到全人源性抗体,单抗在制备技术上取得了较大的进展。全人源单克隆抗体是制备单克隆抗体的一种新技术，它减少了鼠基因序列及抗体反应,提高了单克隆抗体的功效和安全性。单抗药物存在最突出的问题是如何降低单抗的免疫原性,单抗的异源性所引起的抗体反应,不但降低了单抗效价,而且会给患者带来严重的后果。但是随着抗体疗效不断提高,生产工艺不断成熟,单抗类药物必将为全球疾病患者带来更大的希望。CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com单克隆抗体药物BBEECCDDAA利妥昔单抗曲妥珠抗体阿伦珠单抗贝伐单抗妥昔西单抗CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com利妥昔单抗：利妥昔单抗：CD20抗原是人类B淋巴细胞表面特有的标识，参与调节B细胞的生长和分化。利妥昔单抗（美罗华）是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，是第一个被FDA批准用于临床治疗的单抗。它能通过介导抗体依赖的细胞毒性、补体依赖的细胞毒性作用和抗体与CD20结合引起的直接效应，包括抑制细胞生长，改变细胞周期以及凋亡等方式杀死淋巴瘤细胞。CompanyLogoCompanyLogowww.themegallery.com曲妥珠抗体曲妥珠抗体曲...