多种酰基辅酶A羧化酶缺乏症精品医学VIP免费

多种酰基辅酶A羧化酶缺乏症(MCD)是由于生物素酶或全羧化酶合成酶缺乏所致的有机酸代谢紊乱疾病，属常染色体隐性遗传病。根据缺陷酶的不同，可分为：•生物素酶缺乏症(BiotindaseDeficiency，BTD)，由BT基因突变引起；BT基因定位于3p25，有4个外显子，已报道100多种突变；•全羧化酶合成酶缺乏症(Holocarboxylasesynthetasedeficiency，HOSD)，由HLCS基因突变引起；HLCS基因位于21q22.1，有14个外显子，30余种基因突变报道。发病率：•BTD约1/60,000（新生儿）；•HLCSD据估计为1/87,000（人群）多种酰基辅酶A羧化酶缺乏症（MultipleCoACarboxylaseDeficiency，MCD）全羧化酶合成酶缺乏症发病机制生物胞素生物素酶生物素全羧化酶合成酶D-生物酰-腺苷酸脱羧化酶蛋白(丙酰辅酶A羧化酶，丙酮酰羧化酶，乙酰辅酶A羧化酶，3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶)生物素生物素缺乏症生物素酶缺乏症全羧化酶合成酶缺乏症几个概念生物素生物素（biotin）又称为维生素B8、维生素H，是一种水溶性的含硫维生素；大部分从食物中摄取，少数在机体肠道中的细菌体内合成；广泛存在于天然食物中，以动物肝脏、大豆、蛋黄、鲜奶和酵母中含量较高，粮食、蔬菜、水果、肉类中含量很少；食物中的生物素为蛋白结合状态，需在肠道中经过生物素酶的作用生成游离的生物素才能发挥作用。生物素的生理功能和代谢生物素是丙酰辅酶A羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰辅酶A羧化酶和3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶的辅酶，作为羧化、脱羧和脱氢反应酶系的辅助因子参与碳水化合物、蛋白质和脂肪三大营养物质的代谢；生物素缺乏导致四种相关羧化酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起代谢性酸中毒、有机酸尿症及一系列神经与皮肤系统损害，严重时致死；生物素在DNA合成中也是一个重要的活性物质，参与细胞的修复和再生。生物素缺乏症的病因（一）先天原因–生物素酶缺乏症：引起生物素吸收与利用障碍，患者体内生物素水平显著下降；–多种羧化酶合成酶缺乏症：患者体内生物素水平正常，但是对生物素需求显著提高，导致相对缺乏；–某些依赖特殊饮食治疗的遗传代谢病，如：苯丙酮尿症、丙酸血症患者，如果配方中没有添加生物素，可能出现生物素缺乏。后天原因–慢性胃肠疾患（如：短肠综合征、肠道外营养）导致生物素吸收障碍；–一些不当的饮食与生活习惯也是引起生物素缺乏的原因，例如：•生蛋清中的抗生物素蛋白可与生物素结合而妨碍生物素吸收，长期食用生蛋清可使生物素利用率降低；•雌激素、酒精抑制生物素的吸收；•过量使用抗菌素、防腐剂导致肠道细菌合成生物素能力下降；•长时间服用抗癫痫药物，如：丙戊酸、苯妥英、普里米酮，镇静剂亦将降低血液中生物素的含量；•生物素对热稳定，但易被酸、碱、氧化剂和紫外线破坏，不当的食品加工过程会造成生物素流失。生物素缺乏症的病因（二）生物素缺乏症临床表现生物素缺乏症以皮肤、粘膜和神经系统损害为主；在普通人群中，长期的生物素缺乏可能导致毛发、指甲、皮肤的损害，例如：湿疹、脱发、皮肤干燥、脱皮、口角炎、口腔溃疡、舌炎、结膜炎、角膜炎、会阴炎、银屑病，严重时引起食欲减退、四肢无力、瘫痪、共济失调、抽搐、抑郁、脱髓鞘病变、视神经萎缩、视力听力下降等神经精神损害；生物素缺乏亦可引起细胞免疫和体液免疫功能下降，患者常合并念珠菌、细菌感染。1983年首次报道；生物素酶缺乏导致肠道摄取生物素的能力下降，体内与蛋白质结合的生物素裂解减少，机体生物素缺乏，四种相关羧化酶活性下降，乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3-羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸等异常蓄积，能量合成障碍，肉碱消耗增加，引起一系列代谢紊乱与神经、皮肤损害；生物素酶缺乏症可于各个年龄阶段发病；临床表现复杂，死亡率、致残率极高。生物素酶缺乏症病因生物素酶缺乏症患儿与生物素缺乏症临床表现相似，以皮肤、毛发和神经系统损害为主，患者个体差异很大；早发型患者多为新生儿～婴儿早期发病，临床表现为喂养困难、呕吐、肌张力低下、惊厥、意识障碍、发育落后、皮疹、脱发，急性发作期可合并酮...